Tides 周遞 | 全球多肽和寡核苷酸藥物一周要聞(10.1_10.12)

2024年10月2日，禮來宣布投資 45 億美元創(chuàng)建禮來藥物鑄造廠（Medicine Foundry），這是一個新的先進(jìn)生產(chǎn)和藥物開發(fā)中心。這一獨(dú)特的設(shè)施將使禮來有能力研究新的藥品生產(chǎn)方式，同時擴(kuò)大用于臨床試驗(yàn)的藥品生產(chǎn)規(guī)模。作為有史以來首個將研究與生產(chǎn)集于一身的同類設(shè)施，Medicine Foundry將位于印第安納州黎巴嫩的LEAP研究與創(chuàng)新區(qū)，并將把公司在該地區(qū)的投資擴(kuò)大到130多億美元。

Medicine Foundry將使禮來能夠進(jìn)一步開發(fā)創(chuàng)新解決方案，優(yōu)化生產(chǎn)工藝，提高臨床試驗(yàn)藥品的生產(chǎn)能力，同時降低成本和對環(huán)境的影響。這座新工廠設(shè)計(jì)靈活，可生產(chǎn)各種分子療法，包括小分子藥物物質(zhì)、生物制劑和核酸療法。Medicine Foundry開發(fā)的新技術(shù)將轉(zhuǎn)移到禮來的其他生產(chǎn)基地進(jìn)行全面生產(chǎn)。

關(guān)于禮來（Eli Lilly and Company）

禮來制藥是一家從事藥品研發(fā)、生產(chǎn)和銷售的全球領(lǐng)先的醫(yī)藥公司，致力于通過創(chuàng)新改善人類健康水平。禮來制藥誕生于一個多世紀(jì)之前，于1876年由禮來上校在美國印第安納州創(chuàng)立，公司創(chuàng)始人致力于生產(chǎn)高質(zhì)量的藥品以滿足切實(shí)的醫(yī)療需求。

2024年10月7日，Biomed Industrie 宣布了一項(xiàng) I 期臨床研究的積極頂線結(jié)果，其每日一次口服四靶點(diǎn)受體激動劑 NA-931 實(shí)現(xiàn) 28 天減重 -6.4% 或 5.1%（相對于安慰劑）。

在第 12 周時，與安慰劑相比，每天接受 150 mg NA-931 治療的參與者體重減輕了 12.7%，或 10.4%（相對于安慰劑）。

重要的是，NA-931 沒有出現(xiàn)顯著的胃腸道相關(guān)不良事件，也沒有肌肉損失，這使其成為一種耐受性良好且有前途的體重管理選擇。

NA-931 是全球首個靶向 IGF-1、GLP-1、GIP 和 GCG 四種主要激素受體的激動劑，其中胰島素樣生長因子 1 ( IGF-1) 在能量代謝和機(jī)體成分調(diào)節(jié)中起關(guān)鍵作用，從而實(shí)現(xiàn)減重不減肌的效果。此外，IGF-1 聯(lián)合 GLP -1 和 GIP 已被證明在飲食和運(yùn)動的輔助治療下對非糖尿病肥胖患者的體重減輕有效。

2024年10月7日，阿斯利康（AstraZeneca）中國宣布和石藥集團(tuán)達(dá)成獨(dú)家授權(quán)協(xié)議，推進(jìn)開發(fā)一款臨床前創(chuàng)新小分子脂蛋白(a) (Lp(a)) 抑制劑。阿斯利康將獲得石藥集團(tuán)臨床前候選小分子藥物YS2302018，一款口服脂蛋白(a)抑制劑，用于開發(fā)新型降脂療法，以及用于多種心血管疾病的單一療法或聯(lián)合療法，包括與口服小分子PCSK9抑制劑AZD0780聯(lián)用。

根據(jù)協(xié)議條款，石藥集團(tuán)將獲得1億美元的首付款。此外，石藥集團(tuán)未來還將有資格獲得高達(dá)19.2億美元的開發(fā)和商業(yè)化里程碑付款，以及分級特許權(quán)使用費(fèi)。

關(guān)于阿斯利康

自1993年以來，阿斯利康始終秉持“以患者為中心”的初心，以科學(xué)為本，不斷開拓科學(xué)疆域，從藥物研發(fā)、生產(chǎn)運(yùn)營、商業(yè)模式等領(lǐng)域不斷推動創(chuàng)新實(shí)踐和可持續(xù)發(fā)展。三十年來，阿斯利康始終致力于成為一家“引進(jìn)來、扎得穩(wěn)、走出去”的本土化跨國藥企，憑借其全球優(yōu)勢資源與對中國本土醫(yī)藥市場的深度洞察，持續(xù)匯聚全球智慧力量。

2024年10月7日，Judo Bio宣布啟動，并完成1億美元融資，本輪融資由Atlas Venture、The Column Group和Droia Ventures共同領(lǐng)投。

Judo Bio的首個管線項(xiàng)目是megalin-STRIKER，它利用megalin受體家族選擇性地將siRNA治療藥物遞送到腎臟近端腎小管上皮細(xì)胞。這些megalin-STRIKER可沉默mRNA，從而減少特異性溶質(zhì)載體蛋白（SLC）。

2024年10月8日，渤健中國宣布，中國國家藥品監(jiān)督管理局附條件批準(zhǔn)托夫生注射液（商品名：凱盛迪?）用于治療攜帶超氧化物歧化酶1（SOD1）基因突變的肌萎縮側(cè)索硬化（ALS）成人患者。此次獲批，使凱盛迪?成為中國首個獲批的ALS精準(zhǔn)治療藥物，標(biāo)志著我國正式邁入ALS治療的新時代。這也是渤健在上市了多個神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域的重磅藥物之后，又在攻克ALS這個世界難題的道路上創(chuàng)造的一個重要里程碑，為ALS患者帶來了全新的希望。

凱盛迪?是一種反義寡核苷酸(ASO)藥物，可通過減少SOD1蛋白合成，減少毒性SOD1蛋白的蓄積，從而減輕運(yùn)動神經(jīng)元的損傷，減緩疾病進(jìn)展。

關(guān)于渤健

渤健于2017年在中國注冊成立，之后在中國上市首個用于脊髓性肌萎縮癥治療的藥物、及兩款治療多發(fā)性硬化的創(chuàng)新藥物。渤健致力于在中國，為罹患神經(jīng)系統(tǒng)疾病的患者加速引入創(chuàng)新藥物，涵蓋神經(jīng)肌肉疾病、神經(jīng)免疫疾病、阿爾茨海默病等多個領(lǐng)域，不斷提高并改善患者的用藥可及與創(chuàng)新服務(wù)。

近日，博瑞醫(yī)藥子公司蘇州瑞核研發(fā)的兩款1類放射性藥物獲CDE批準(zhǔn)開展臨床試驗(yàn)，分別為[177Lu]PSMA-0057注射液和[68Ga]PSMA-0057注射液。目前，國內(nèi)已經(jīng)有12家企業(yè)的19款PSMA靶點(diǎn)核藥進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。法伯遠(yuǎn)晨對國內(nèi)PSMA靶點(diǎn)核藥的臨床試驗(yàn)進(jìn)展進(jìn)行了簡要總結(jié)。

PSMA-RLT在全球范圍內(nèi)的成功帶動了國內(nèi)企業(yè)對PSMA靶點(diǎn)藥物的研發(fā)熱情。根據(jù)醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)庫及公開信息顯示，國內(nèi)已有12家企業(yè)的19款PSMA靶點(diǎn)核藥進(jìn)入臨床階段，其中10款為診斷藥物（68Ga標(biāo)5款、18F標(biāo)4款、99mTc標(biāo)1款），9款為治療藥物（全部為177Lu標(biāo)記）。

關(guān)于博瑞生物醫(yī)藥

博瑞生物醫(yī)藥（蘇州）股份有限公司（簡稱：博瑞醫(yī)藥；股票代碼：688166），是一家參與國際競爭的創(chuàng)新型制藥企業(yè)。公司依靠研發(fā)驅(qū)動，聚焦于首仿、難仿、特色原料藥、復(fù)雜制劑和原創(chuàng)性新藥，持續(xù)打造高技術(shù)壁壘，逐步建立起原料藥與制劑一體，仿制藥與創(chuàng)新藥結(jié)合，國際市場與國內(nèi)市場并重的業(yè)務(wù)體系，致力于滿足全球患者未被滿足的臨床需求。

近日，中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng)公示，阿斯利康（AstraZeneca）以注冊分類5.1類申報(bào)的eplontersen注射液上市申請已獲得受理。公開資料顯示，這是阿斯利康和Ionis Pharmaceuticals聯(lián)合開發(fā)的每月一次、可由患者自己皮下注射的反義寡核苷酸（ASO）療法，該藥已經(jīng)于2023年12月獲美國FDA批準(zhǔn)上市，治療成人遺傳性轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白（TTR）介導(dǎo)的淀粉樣變性的多發(fā)性神經(jīng)病（ATTRv-PN）。

Eplontersen注射液是采用Ionis公司反義寡核苷酸配體偶聯(lián)（LICA）技術(shù)開發(fā)的一款A(yù)SO藥物。該產(chǎn)品通過抑制TTR蛋白的生產(chǎn)，從而治療遺傳性與非遺傳性的淀粉樣變性多發(fā)性神經(jīng)病。

2024年10月10日，貴州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院（以下簡稱“貴醫(yī)附院”）盧冰教授和蘇勝發(fā)教授為主要研究者發(fā)起，因諾緯克生物科技（杭州）有限公司（以下簡稱“因諾緯克生物”）支持的一項(xiàng)“個性化新抗原mRNA腫瘤疫苗InnoPCV治療實(shí)體瘤探索性臨床研究（方案編號：InnoPCV-001，注冊號：ChiCTR2400088149）”，順利完成了首例受試者首次給藥。

此次臨床研究是一項(xiàng)開放性、前瞻性、探索性臨床研究，旨在評價個性化新抗原mRNA疫苗InnoPCV聯(lián)合PD-1單抗在實(shí)體瘤患者中的安全性、耐受性和初步有效性，研究分為劑量遞增Ia階段和劑量擴(kuò)展Ib階段。

關(guān)于InnoPCV

因諾緯克生物自主研發(fā)的個性化新抗原mRNA腫瘤疫苗InnoPCV是一款靶向特異性腫瘤新抗原的個性化mRNA腫瘤疫苗。通過對患者腫瘤組織和正常細(xì)胞進(jìn)行深度測序，并將測序結(jié)果通過因諾緯克生物獨(dú)有的生物信息預(yù)測系統(tǒng)InnoBINF進(jìn)行分析，篩選出患者特異性的腫瘤新抗原，針對每個受試者設(shè)計(jì)其獨(dú)有的、最高可編碼50個新抗原的mRNA序列，然后將mRNA序列包封在因諾緯克生物自主研發(fā)的納米脂質(zhì)體（LNP）中，制備成個性化腫瘤新抗原mRNA-LNP疫苗。該疫苗由因諾緯克生物杭州cGMP基地生產(chǎn)。

近日，質(zhì)肽生物啟動了一項(xiàng)“評價ZT002注射液在2型糖尿病受試者中的有效性和安全性的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的Ⅱ期臨床研究”。本次研究適應(yīng)癥為成人2型糖尿病，給藥頻次為每月或每兩周給藥一次。

在此之前，質(zhì)肽生物已于2024年7月啟動了“評價ZT002注射液在超重或肥胖受試者中的有效性、安全性和藥代動力學(xué)特征的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的Ⅱ期臨床研究”，給藥頻次為每月或每兩周給藥一次。

關(guān)于ZT002

ZT002是質(zhì)肽生物基于多肽長效技術(shù)平臺(QLLong)開發(fā)的新型超長效GLP-1受體激動劑，主要用于治療肥胖癥和糖尿病。據(jù)質(zhì)肽生物介紹，ZT002分子經(jīng)優(yōu)化后擁有較長的半衰期，臨床前藥代動力學(xué)研究表明，ZT002在小鼠、大鼠、小型豬、食蟹猴等多種物種中的半衰期比司美格魯肽長2-4倍，是每月僅需給藥一次的GLP-1受體激動劑的潛力藥物，且其療效和安全性不劣于同類藥物，極大提高了患者的依從性。

關(guān)于質(zhì)肽生物

質(zhì)肽生物是一家處于臨床開發(fā)階段的生物創(chuàng)新藥公司，致力于開發(fā)治療代謝疾病領(lǐng)域創(chuàng)新生物藥。以患者為中心，原創(chuàng)為驅(qū)動，質(zhì)肽生物的自主知識產(chǎn)權(quán)技術(shù)平臺涵蓋了完整的重組蛋白生產(chǎn)環(huán)節(jié)。其自主創(chuàng)新的關(guān)鍵技術(shù)平臺，包括QLLong超長效技術(shù)平臺、QLOral口服多肽技術(shù)平臺，QLFold高效包涵體蛋白復(fù)性技術(shù)平臺和QLFusion融合蛋白技術(shù)平臺都具有國際領(lǐng)先水準(zhǔn)。

2024年10月10日，專注于使用人工智能驅(qū)動新藥研發(fā)的「德睿智藥」MindRank 宣布，其自研AI輔助設(shè)計(jì)的GLP-1RA小分子口服新藥MDR-001 IIb期臨床試驗(yàn)完成首劑量組給藥。

MDR-001是德睿智藥開發(fā)的β-arrestin 2高選擇性GLP-1R激動劑。據(jù)悉，該藥既保留了β-arrestin招募帶來的胰島細(xì)胞細(xì)胞修復(fù)和保護(hù)功能，又能避免β-arrestin 1招募帶來的胰島素分泌受限及介導(dǎo)的內(nèi)吞脫敏，具有明顯的差異化特性及潛在臨床優(yōu)勢。

關(guān)于MDR-001

MDR-001是德睿智藥借助自研Molecule Pro?一站式AI藥物發(fā)現(xiàn)平臺輔助設(shè)計(jì)的創(chuàng)新藥物管線。臨床研究結(jié)果顯示：MDR-001具有良好的安全性和藥代動力學(xué)特征，不同劑量組呈現(xiàn)明顯的線性關(guān)系，其臨床前特征優(yōu)勢良好轉(zhuǎn)化到臨床中。

關(guān)于德睿智藥

德睿智藥是一家臨床階段AI驅(qū)動的創(chuàng)新藥物研發(fā)公司。公司愿景是通過推動人工智能和新藥研發(fā)領(lǐng)域多種前沿技術(shù)滲透融合，持續(xù)輸出兼具差異化和高臨床價值的候選藥物，從而讓更多生命重獲健康。

近日，據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng)公示，北京科興中維生物技術(shù)有限公司（“科興中維”）申報(bào)的凍干帶狀皰疹病毒mRNA疫苗新藥臨床試驗(yàn)申請（受理號：CXSL2400675）獲受理。這是科興中維公開申報(bào)臨床的首款mRNA技術(shù)疫苗，并采用了凍干劑型。

關(guān)于科興中維

科興控股生物技術(shù)有限公司（Sinovac Biotech Ltd.，SINOVAC科興）是一家總部位于北京的生物高新技術(shù)企業(yè)，目前在美國納斯達(dá)克全球精選市場（Nasdaq-GS:SVA）上市。