Tides 周遞 | 全球多肽和寡核苷酸藥物一周要聞(9.18_9.27)
近日，環(huán)碼生物公布其環(huán)形RNA藥物-HM2002注射液完成首例患者給藥，正式進入臨床試驗階段！
HM2002注射液首次人體研究是一項由上海交通大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院心臟外科趙強教授團隊擔(dān)任研究者發(fā)起的探索性研究（IIT）。試驗的主要目標是初步評估在CABG手術(shù)中應(yīng)用HM2002注射液的可行性與安全性，重點監(jiān)測藥物的治療反應(yīng)。
關(guān)于HM2002注射液
HM2002注射液是一種創(chuàng)新的環(huán)形RNA（circRNA）藥物，由上海環(huán)碼生物醫(yī)藥有限公司研發(fā)。臨床前研究結(jié)果顯示，在心肌梗死動物模型中，HM2002注射液能夠促進血管再生，減少梗死和纖維化面積，顯著改善心功能，有望為缺血性心臟病的治療提供新的選擇。
關(guān)于環(huán)碼生物
環(huán)碼生物是一家專注于環(huán)形RNA藥物開發(fā)的創(chuàng)新型生物技術(shù)公司。與線性RNA相比，環(huán)形RNA擁有更好的穩(wěn)定性及更低的免疫原性，使其在治療領(lǐng)域擁有更大的優(yōu)勢。環(huán)碼生物完成了多項關(guān)鍵環(huán)形RNA技術(shù)的開發(fā)并搭建了完善的全球?qū)＠Ｗo體系，這些技術(shù)為環(huán)形RNA藥物開發(fā)鋪平了道路。環(huán)碼生物將積極推動科學(xué)技術(shù)成就的轉(zhuǎn)化，造福廣大病患。
2024年9月13日，廣州必貝特醫(yī)藥股份有限公司自主研發(fā)的用于真性紅細胞增多癥的小核酸（siRNA）創(chuàng)新藥“BEBT-507注射液”的臨床試驗申請（IND）已獲得國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）受理。
BEBT-507注射液是必貝特醫(yī)藥基于自主研發(fā)的小核酸藥物研發(fā)平臺開發(fā)的首款siRNA藥物，旨在通過調(diào)節(jié)體內(nèi)鐵水平，治療真性紅細胞增多癥等鐵代謝異常疾病。臨床前研究結(jié)果顯示，BEBT-507能長期高效地抑制靶點活性，在動物模型中表現(xiàn)出顯著和持久的藥效以及良好的安全性。
關(guān)于廣州必貝特醫(yī)藥股份有限公司
廣州必貝特醫(yī)藥股份有限公司由“國家重大人才工程”特聘專家錢長庚教授及其團隊于2012年創(chuàng)立，公司秉承“矢志創(chuàng)新，追求更好”的愿景，以臨床價值為導(dǎo)向、專注于創(chuàng)新藥研究、開發(fā)與商業(yè)化的生物醫(yī)藥企業(yè)。
2024年9月20日，禮來在Clinicaltrials.gov注冊了LY3537031治療減重的一期臨床試驗。
根據(jù)禮來此前公開的信息，LY3537031為一款GLP-1R/GIPR雙靶點激動劑，此前開展過降糖一期臨床試驗。此次開展的一期臨床針對減重適應(yīng)癥，計劃入組230例受試者，預(yù)計2025年7月完成。
關(guān)于禮來（Eli Lilly and Company）
禮來制藥是一家從事藥品研發(fā)、生產(chǎn)和銷售的全球領(lǐng)先的醫(yī)藥公司，致力于通過創(chuàng)新改善人類健康水平。禮來制藥誕生于一個多世紀之前，于1876年由禮來上校在美國印第安納州創(chuàng)立，公司創(chuàng)始人致力于生產(chǎn)高質(zhì)量的藥品以滿足切實的醫(yī)療需求。
2024年9月20日，諾和諾德宣布2.4mg Wegovy（司美格魯肽）獲歐洲藥品管理局人用藥品委員會（CHMP）推薦批準用于治療肥胖相關(guān)射血分數(shù)保留型心衰（HFpEF）。該藥物是第一款被推薦批準用于治療心衰的GLP-1藥物。
關(guān)于司美格魯肽
司美格魯肽是一種GLP-1受體激動劑，它能夠刺激胰島素的生成，并抑制胰高血糖素分泌，降低食欲和食物攝入量。司美格魯肽最初作為2型糖尿病的治療藥物獲批上市（商品名：Ozempic），鑒于其在減重方面的顯著效果，2021年6月FDA批準其用于治療普通肥胖患者（商品名：Wegovy），它是自2014年以來美國FDA批準的首款用于控制普通肥胖癥或超重的新藥。該藥物并在同年晚些時候再獲歐盟批準治療肥胖適應(yīng)癥。
關(guān)于諾和諾德
諾和諾德成立于1923年，是一家全球領(lǐng)先的生物制藥公司，總部位于丹麥首都哥本哈根。我們的目標是推動改變，以戰(zhàn)勝糖尿病，和肥胖癥、罕見血液疾病、內(nèi)分泌紊亂等其他嚴重慢性疾病。為達成這一目標，我們引領(lǐng)科學(xué)突破，擴大公司藥物可及性，并致力于預(yù)防及最終治愈疾病。諾和諾德在全球80個國家和地區(qū)擁有約4.7萬名員工，向全球超過168個國家和地區(qū)提供產(chǎn)品和服務(wù)。
2024年9月21日，中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng)最新公示，諾和諾德（Novo Nordisk）1類新藥NNC0519-0130注射液臨床試驗申請獲得受理。根據(jù)諾和諾德公開資料，這是該公司在研的每周一次皮下注射的雙靶點GIP/GLP-1受體激動劑，正在國際范圍內(nèi)開展2期臨床，用于2型糖尿病和肥胖人群。本次為該產(chǎn)品首次在中國申報臨床。
葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）和胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）是調(diào)控血糖的激素。GIP是一種腸促胰素，能夠補充GLP-1受體激動劑的作用。研究已證明GIP可減少攝食量并增加能量消耗，從而減輕體重，當聯(lián)合GLP-1受體激動劑時，可能對葡萄糖水平和體重產(chǎn)生更大的影響。GIP和GLP-1的雙受體激動劑是將這兩種腸促胰素的作用整合到一個分子中，從而發(fā)揮降糖、減重等作用。
關(guān)于諾和諾德
諾和諾德成立于1923年，是一家全球領(lǐng)先的生物制藥公司，總部位于丹麥首都哥本哈根。我們的目標是推動改變，以戰(zhàn)勝糖尿病，和肥胖癥、罕見血液疾病、內(nèi)分泌紊亂等其他嚴重慢性疾病。為達成這一目標，我們引領(lǐng)科學(xué)突破，擴大公司藥物可及性，并致力于預(yù)防及最終治愈疾病。諾和諾德在全球80個國家和地區(qū)擁有約4.7萬名員工，向全球超過168個國家和地區(qū)提供產(chǎn)品和服務(wù)。
2024年9月23日，Arrowhead Pharmaceuticals宣布已經(jīng)遞交INHBE siRNA的1/2a期臨床試驗申請，并將在今年底遞交ALK7 siRNA的臨床試驗申請。
該1/2a期臨床計劃入組78例肥胖受試者，1期部分評估單劑量和多次給藥。2a期部分評估聯(lián)合替爾泊肽治療肥胖。
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Arrowhead Pharmaceuticals開發(fā)的藥物通過抑制致病基因來治療難治性疾病。Arrowhead 療法利用廣泛的 RNA 化學(xué)成分組合和高效的給藥模式，觸發(fā) RNA 干擾機制，誘導(dǎo)快速、深入和持久地敲除目標基因。RNA 干擾或 RNAi 是活細胞中存在的一種機制，可抑制特定基因的表達，從而影響特定蛋白質(zhì)的產(chǎn)生。Arrowhead Pharmaceuticals基于 RNAi 的療法利用了這種基因沉默的自然途徑。
2024年9月24日，Mersera公布長效GLP-1受體激動劑MET-097的最新臨床數(shù)據(jù)，半衰期約380小時（16天），為司美格魯肽等GLP-1類產(chǎn)品的2-3倍，未來有望實現(xiàn)每月一針。此次公布的一期臨床，單詞給藥從0.16mg爬坡至1.6mg，多次給藥從0.2mg爬坡至1.2mg，五次給藥且沒有采取滴定過程。1.2mg劑量組治療5周后減重7.5%，最后一次停藥后4周減重幅度擴大到8.1%，提示藥效保持時間與超長半衰期相符合。
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胰高血糖素樣肽-1 (GLP-1) 是一種肽激素，由腸道內(nèi)的腸內(nèi)分泌細胞響應(yīng)膳食而分泌。GLP-1被認為通過直接增加膳食誘導(dǎo)的胰腺β細胞的胰島素分泌來調(diào)節(jié)餐后血糖，并通過延遲食物通過腸道的轉(zhuǎn)運來促進飽腹感。GLP-1 通過 GLP-1 受體 (GLP-1R) 介導(dǎo)細胞內(nèi)信號傳導(dǎo)，GLP-1 受體屬于 G 蛋白偶聯(lián)受體家族，存在于細胞膜上，可導(dǎo)致第二信使環(huán)磷酸腺苷 (cAMP) 的積累激活后?？赡芘c代謝綜合征的特征相關(guān)，包括肥胖、2 型糖尿病、胰島素抵抗、非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 和心血管疾病。
2024年9月24日，Wave Life Sciences公布其進行中FORWARD-53臨床2期研究的積極中期數(shù)據(jù)。WVE-N531是一種在研外顯子跳躍寡核苷酸療法，開發(fā)用于治療適合進行外顯子53跳躍治療的DMD患者。數(shù)據(jù)顯示，WVE-N531治療的杜氏肌營養(yǎng)不良癥（DMD）患者具有顯著的抗肌萎縮蛋白（dystrophin）表達，且該療法展現(xiàn)良好的安全性與耐受性。
FORWARD-53試驗招募了11名適合進行外顯子53跳躍治療的DMD男孩（年齡5-11歲；10名可以行走，1名不能行走）。患者接受每2周一次10 mg/kg WVE-N531治療，并在給藥24和48周后進行肌肉活檢分析。
關(guān)于WVE-N531
WVE-N531是一種在研外顯子跳躍寡核苷酸療法，開發(fā)用于治療適合進行外顯子53跳躍治療的DMD患者。WVE-N531采用該公司潛在“best-in-class”以磷酰胍（PN）為主鏈的寡核苷酸化學(xué)修飾設(shè)計。WVE-N531已獲得美國FDA的孤兒藥資格和罕見兒科疾病認定。
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2024年9月26日，上海君實生物醫(yī)藥科技股份有限公司其控股子公司君拓生物與吉盛澳瑪生物簽署了《IAMA-001鼻噴劑型項目許可及合作協(xié)議》。吉盛澳瑪授予君拓生物在大中華區(qū)（包括中國大陸、香港、澳門和臺灣地區(qū)）研發(fā)、改進、制造、生產(chǎn)、使用、申報、注冊、商業(yè)化和以其他任何方式利用IAMA-001小核酸免疫調(diào)節(jié)劑鼻用噴霧劑型藥物的獨占許可權(quán)利，并與君拓生物在大中華區(qū)外合作開發(fā)IAMA-001鼻噴劑型項目。
關(guān)于IAMA-001
IAMA-001 小核酸免疫調(diào)節(jié)劑鼻用噴霧劑型藥物是吉盛澳瑪自主研發(fā)的一款創(chuàng)新型免疫調(diào)節(jié)小核酸鼻用噴霧劑，主要用于治療季節(jié)性過敏性鼻炎，是全球首個自主研發(fā)并進入臨床試驗階段的鼻噴免疫調(diào)節(jié)小核酸藥物。目前許可產(chǎn)品已完成中國Ⅰ期臨床試驗，展示了優(yōu)越的安全性和耐受性，并展示了靶標介導(dǎo)的生物學(xué)活性，即將進入Ⅱ期臨床試驗階段。
關(guān)于君實生物
君實生物成立于2012年12月，是一家以創(chuàng)新為驅(qū)動，致力于創(chuàng)新療法的發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)化的生物制藥公司。
