Tides 周遞 | 全球多肽和寡核苷酸藥物一周要聞(10.12_10.18)
2024年10月10日，KeyBioscience 與禮來公司已同意擴大在胰淀素/降鈣素雙受體共激動劑(DACRA，dual amylin/calcitonin receptor agonist )開發(fā)方面的合作，這是一類治療肥胖癥和相關(guān)疾病的新型潛在藥物。
關(guān)于DACRA
DACRA是一種多肽類藥物，它能夠以高親和力與胰淀素和降鈣素受體結(jié)合并激發(fā)它們的活性，同時并不會與相似的CGRP受體和腎上腺髓質(zhì)激素受體結(jié)合，減少了可能出現(xiàn)的副作用。KeyBioscience對DACRA分子的改造讓它們能夠持久激活受體，降低減輕體重所需要的注射次數(shù)。
關(guān)于禮來（Eli Lilly and Company）
禮來制藥是一家從事藥品研發(fā)、生產(chǎn)和銷售的全球領(lǐng)先的醫(yī)藥公司，致力于通過創(chuàng)新改善人類健康水平。禮來制藥誕生于一個多世紀(jì)之前，于1876年由禮來上校在美國印第安納州創(chuàng)立，公司創(chuàng)始人致力于生產(chǎn)高質(zhì)量的藥品以滿足切實的醫(yī)療需求。
2024年10月11日，據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng)公示，納美信（上海）生物科技有限公司（“納美信”）申報的凍干呼吸道合胞病毒mRNA疫苗NR222新藥臨床試驗申請（受理號：CXSL2400681）獲受理。據(jù)悉，這是國內(nèi)公開申報臨床的首款凍干劑型RSV mRNA疫苗，也是納美信申報的首款mRNA疫苗。
2024年10月11日，據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng)公示，納美信（上海）生物科技有限公司（“納美信”）申報的凍干呼吸道合胞病毒mRNA疫苗NR222新藥臨床試驗申請（受理號：CXSL2400681）獲受理。據(jù)悉，這是國內(nèi)公開申報臨床的首款凍干劑型RSV mRNA疫苗，也是納美信申報的首款mRNA疫苗。
關(guān)于納美信
2024年10月11日，禮來中國宣布將投資15億元人民幣來升級中國江蘇工廠產(chǎn)能線，以擴大其2型糖尿病和肥胖創(chuàng)新藥物替爾泊肽（Tizepatide）的生產(chǎn)規(guī)模，滿足中國患者藥物需求，并支持未來管線產(chǎn)品的生產(chǎn)。此次投資行為將為中國蘇州新增120個就業(yè)崗位，擴產(chǎn)后的工廠產(chǎn)能除了滿足國內(nèi)藥物需求，還兼顧出口歐洲。在此次增資的基礎(chǔ)上，禮來在蘇州的計劃累計投資總額已接近150億元人民幣。
關(guān)于Tirzepatide
替爾泊肽（tirzepatide）是一款葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）和胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體雙重激動劑，可同時激活GLP-1受體和GIP受體介導(dǎo)的信號通路。GIP和GLP-1是調(diào)控血糖的天然的腸促胰島素激素。Tirzepatide于2022年5月獲得美國FDA批準(zhǔn)（商品名：Mounjaro），用于與控制飲食和鍛煉聯(lián)用，改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。去年11月，tirzepatide再獲FDA批準(zhǔn)（商品名：Zepbound），用以使肥胖或超重成年患者減輕體重并保持體重穩(wěn)定。
關(guān)于禮來（Eli Lilly and Company）
禮來制藥是一家從事藥品研發(fā)、生產(chǎn)和銷售的全球領(lǐng)先的醫(yī)藥公司，致力于通過創(chuàng)新改善人類健康水平。禮來制藥誕生于一個多世紀(jì)之前，于1876年由禮來上校在美國印第安納州創(chuàng)立，公司創(chuàng)始人致力于生產(chǎn)高質(zhì)量的藥品以滿足切實的醫(yī)療需求。
近日，《自然》子刊《Nature Communication》發(fā)表了由南京大學(xué)附屬鼓樓醫(yī)院朱大龍教授團隊及其合作伙伴攜手先為達生物開發(fā)的GLP-1長效制劑伊諾格魯肽注射液（Ecnoglutide, XW003）在成人2型糖尿病患者中的II期臨床試驗結(jié)果。研究結(jié)果顯示，持續(xù)20周每周皮下注射Ecnoglutide表現(xiàn)出良好的安全性和耐受性，并對主要療效終點糖化血紅蛋白（HbA1c）的降低產(chǎn)生顯著效果，達到試驗終點。此外，Ecnoglutide在減輕體重和帶來心血管獲益方面卓有成效。
關(guān)于伊諾格魯肽
伊諾格魯肽是一種新型、脂肪酸修飾的長效GLP-1激動劑，其分子全部由天然氨基酸組成，與其他GLP-1類似物相比，生產(chǎn)工藝更為簡化。作為偏向型的GLP-1受體激動劑，伊諾格魯肽具有優(yōu)異的體外活性，偏向于cAMP通路的激活而非GLP-1受體的細胞內(nèi)化。在嚙齒類動物模型中，與非偏向型GLP-1受體激動劑（司美格魯肽）相比，具有更顯著的血糖控制和體重減輕效果。
關(guān)于先為達生物
2024年10月14日，博瑞醫(yī)藥（688166.SH）自主研發(fā)的GLP-1（胰高血糖素樣肽1）和GIP（葡萄糖依賴性促胰島素多肽）受體雙重激動劑——BGM0504注射液在非糖尿病的超重或肥胖受試者中開展的II期臨床試驗（CTR20233198）達到主要終點和關(guān)鍵次要終點，展現(xiàn)出良好的綜合代謝獲益。
BGM0504注射液已完成的II期臨床試驗（CTR20233198）是一項在非糖尿病的超重或肥胖受試者中多次給藥的安全性、耐受性、PK/PD特征和有效性的隨機、雙盲、安慰劑平行對照的臨床研究。本項研究共納入了120例中國非糖尿病的超重或肥胖受試者，各組在體重、腰圍、BMI等方面的基線特征基本均衡。II期臨床試驗初步結(jié)果顯示，BGM0504注射液5 mg、10 mg、15 mg劑量組受試者，每周給藥1次，給藥26~30周（2~6周的劑量滴定期+目標(biāo)劑量穩(wěn)定治療期24周）后的整體耐受性、安全性良好。各劑量組受試者在體重、腰圍等核心減重指標(biāo)方面均明顯優(yōu)于安慰劑組（p<0.0001），在次要療評指標(biāo)方面如心血管代謝風(fēng)險指標(biāo)（血壓、血尿酸、甘油三酯/總膽固醇/低密度脂蛋白膽固醇等）、增加胰島素敏感性的相關(guān)指標(biāo)（空腹血糖/空腹胰島素）、患者結(jié)局報告指標(biāo)（體重對生活品質(zhì)的影響量表）等較基線均有改善，且優(yōu)于安慰劑組。
關(guān)于博瑞生物
博瑞生物醫(yī)藥（蘇州）股份有限公司（簡稱：博瑞醫(yī)藥；股票代碼：688166），是一家參與國際競爭的創(chuàng)新型制藥企業(yè)。公司依靠研發(fā)驅(qū)動，聚焦于首仿、難仿、特色原料藥、復(fù)雜制劑和原創(chuàng)性新藥，持續(xù)打造高技術(shù)壁壘，逐步建立起原料藥與制劑一體，仿制藥與創(chuàng)新藥結(jié)合，國際市場與國內(nèi)市場并重的業(yè)務(wù)體系，致力于滿足全球患者未被滿足的臨床需求。
2024年10月15日，諾和諾德在Clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊了司美格魯肽口服制劑的一期臨床試驗。
此次臨床將測試4周司美格魯肽口服劑型，預(yù)計用時28周，主要是測試每種片劑的體內(nèi)吸收情況。
關(guān)于諾和諾德
諾和諾德成立于1923年，是一家全球領(lǐng)先的生物制藥公司，總部位于丹麥?zhǔn)锥几绫竟?。我們的目?biāo)是推動改變，以戰(zhàn)勝糖尿病，和肥胖癥、罕見血液疾病、內(nèi)分泌紊亂等其他嚴(yán)重慢性疾病。為達成這一目標(biāo)，我們引領(lǐng)科學(xué)突破，擴大公司藥物可及性，并致力于預(yù)防及最終治愈疾病。諾和諾德在全球80個國家和地區(qū)擁有約4.7萬名員工，向全球超過168個國家和地區(qū)提供產(chǎn)品和服務(wù)。
近日，諾華制藥研發(fā)的「英克司蘭鈉注射液」（商品名：樂可為）向國家醫(yī)保局遞交了2024年參與國家醫(yī)保談判的申請。這也是全球首個且唯一siRNA超長效降脂藥物（慢病用藥），首次參與國家醫(yī)保談判。
「英克司蘭鈉注射液」于2020年12月首次獲得美國FDA批準(zhǔn)上市，于2023年8月獲得中國國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市。
英克司蘭鈉注射液是一款first-in-class靶向PCSK9的siRNA藥物，每年只需兩次皮下給藥，適用于動脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD）患者和雜合子型家族性高膽固醇血癥（HeFH）患者，2023年7月擴大至原發(fā)性高脂血癥患者的使用。
關(guān)于諾華
諾華致力于創(chuàng)想醫(yī)藥未來，改善人們生活質(zhì)量，延長人類壽命。我們通過在研發(fā)方面的技術(shù)領(lǐng)先優(yōu)勢和創(chuàng)新的可及性舉措，提供能夠減輕社會最大疾病負擔(dān)的高價值藥物。在探索新藥的過程中，我們不懈創(chuàng)新，研發(fā)投入一直處于全球行業(yè)先列。諾華在全球擁有來自140多個國家和地區(qū)的約106,000名員工，全球近8億患者受益于諾華產(chǎn)品。
近日，甘李藥業(yè)股份有限公司（以下簡稱：甘李藥業(yè)，股票代碼：603087.SH）宣布公司自主研發(fā)的胰高血糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RA）雙周制劑GZR18注射液、每周給藥一次的基礎(chǔ)胰島素類似物GZR4注射液、以及預(yù)混雙胰島素類似物GZR101注射液分別在中國成年2型糖尿?。═2DM）患者完成了3項II期臨床試驗，并取得積極結(jié)果。在這3項臨床試驗中，甘李藥業(yè)的三款核心創(chuàng)新藥在降低糖化血紅蛋白（HbA1c）方面優(yōu)于或與各自的陽性對照藥相當(dāng)。
關(guān)于GZR18
GZR18是一款胰高血糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RA），擬用于成年患者的2 型糖尿病的治療或肥胖/超重患者的體重管理，目前處于II期臨床階段。
關(guān)于GZR4
GZR4是第四代胰島素類似物，具有每周一次給藥的潛力，相比于已上市的基礎(chǔ)胰島素日制劑，GZR4 具有更長的半衰期和更佳平穩(wěn)的血藥濃度。該藥物目前處于II 期臨床研究階段，目前全球范圍內(nèi)尚未有胰島素周制劑產(chǎn)品被批準(zhǔn)上市。
關(guān)于GZR101
GZR101是一款新型預(yù)混雙胰島素復(fù)方制劑，由長效基礎(chǔ)胰島素GZR33（50%）與速效門冬胰島素（50%）混合制成，擬用于治療糖尿病。該藥物在每日一次給藥的情況下，能模擬生理性胰島素分泌的雙相模式，兼顧空腹和餐后血糖控制，平穩(wěn)降糖，提高血糖控制達標(biāo)率，同時簡化治療，提高患者依從性和降低治療負擔(dān)，優(yōu)化糖尿病長期管理，有利于降低或延緩并發(fā)癥的發(fā)生。
關(guān)于甘李藥業(yè)
甘李藥業(yè)股份有限公司（簡稱：甘李藥業(yè)，股票代碼：603087.SH）作為中國第一家掌握產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)重組胰島素類似物技術(shù)的高科技生物制藥企業(yè)，具備完整胰島素研發(fā)管線。
2024年10月15日，據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心 (CDE)官網(wǎng)顯示，恒瑞醫(yī)藥啟動一項諾利糖肽注射液（SHR20004）III 期臨床，主要研究目的是在二甲雙胍聯(lián)合或不聯(lián)合另一種口服降糖藥控制不佳的 2 型糖尿病（T2DM）患者中，證實 SHR20004 控制血糖的有效性優(yōu)于安慰劑。
關(guān)于諾利糖肽
諾利糖肽是一種 GLP-1 受體激動劑，給藥頻率為一天一次皮下注射，可通過抑制食欲、抑制胃腸道蠕動和胃液分泌、延緩胃內(nèi)容物排空等多種途徑降低體重。目前在研適應(yīng)癥主要為肥胖和 2 型糖尿病，其中，肥胖適應(yīng)癥目前正處于 II 期臨床。
關(guān)于恒瑞醫(yī)藥
恒瑞醫(yī)藥成立于1970年，是一家從事創(chuàng)新和藥品研制及推廣的國際化制藥企業(yè)，聚焦抗腫瘤、手術(shù)用藥、自身免疫疾病、代謝性疾病、心血管疾病等領(lǐng)域進行新藥研發(fā)。
2024年10月16日，Wave Life Sciences公布了RNA編輯療法WVE-006治療α-1抗胰蛋白酶缺乏癥（AATD）的Ib/IIa期RestorAATion-2研究的積極機制證明數(shù)據(jù)。這是首個公布臨床數(shù)據(jù)的RNA編輯療法。
關(guān)于WVE-006
WVE-006是一款通過PN化學(xué)修飾和GalNAc偶聯(lián)，以皮下注射方式給藥的潛在“first-in-class”RNA編輯寡核苷酸療法，由Wave寡核苷酸化學(xué)平臺開發(fā)。該平臺具備將腺嘌呤編輯為肌苷（A至I）的能力（即AIMer）。WVE-006的設(shè)計旨在修復(fù)SERPINA1等位基因編碼mRNA中的單堿基突變，從而恢復(fù)血液中的功能性野生型AAT蛋白，同時減少異常Z-AAT蛋白的存在，以潛在治療AATD相關(guān)的肺病和/或肝病。
關(guān)于 Wave Life Sciences
