Tides 周遞 | 全球多肽和寡核苷酸藥物一周要聞(8.9_8.16)

2024年8月9日，石藥集團（1093.HK）公告，集團開發(fā)的首款基于mRNA-LNP技術(shù)，靶向B細胞成熟抗原(BCMA)的嵌合抗原受體(CAR)-T細胞注射液(SYS6020)已獲中華人民共和國國家藥品監(jiān)督管理局批準，可在中國開展系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)適應(yīng)癥的臨床試驗。此前，該產(chǎn)品已于中國獲得多發(fā)性骨髓瘤(MM)適應(yīng)癥的臨床試驗批準。

該產(chǎn)品為目前全球首款獲批SLE臨床試驗的基于mRNA-LNP的細胞治療產(chǎn)品。通過表達可特異性識別BCMA抗原的CAR，與成熟B淋巴細胞和漿細胞表面的BCMA結(jié)合，靶向殺傷免疫細胞，消除升高的自身抗體，是SLE患者一種全新的、安全有效的潛在治療選擇。目前在全球范圍尚無CAR-T療法獲批用于治療SLE。

關(guān)于石藥集團

石藥控股集團有限公司組建于1997年，石藥通過世界范圍內(nèi)的創(chuàng)新參與，為人類健康源源不斷地提供更好的創(chuàng)新成果。建立多元化的產(chǎn)品體系，深耕成藥、原料藥、功能食品等三大板塊；并積極投入新冠病毒的防治，集團mRNA新冠疫苗產(chǎn)品是中國首個自主研發(fā)、獲得緊急授權(quán)使用的新冠疫苗，另有兩款全球新治療藥物獲批臨床。

近日，諾和諾德（Novo Nordisk）在今年上半年投資者會議上宣布其糖尿病在研療法IcoSema在關(guān)鍵3期試驗COMBINE 1當(dāng)中取得積極結(jié)果，預(yù)計在今年下半年向中國、美國、歐盟的監(jiān)管單位遞交該療法用于治療2型糖尿?。═2D）患者的上市申請。

這次所公布的COMBINE 1試驗是一項國際性的3期試驗，旨在比較每周一次的IcoSema與每周一次的依柯胰島素（Icodec）在2型糖尿病患者中的血糖控制效果。該試驗共招募1291位患者，隨機分配接受IcoSema或依柯胰島素治療共52周，并接續(xù)為期5周的隨訪。

分析顯示，該試驗達成主要終點，與基線相較，IcoSema組患者的糖化血紅蛋白（HbA1c）水平在第52周時下降了1.6個百分點，依柯胰島素組則下降了0.9個百分點，差異具統(tǒng)計學(xué)意義。而在次要終點上，IcoSema組患者的體重在52周時下降了3.7公斤，依柯胰島素組患者則增加了1.9公斤，兩組差異具統(tǒng)計學(xué)顯著性。

關(guān)于諾和諾德

諾和諾德成立于1923年，是一家全球領(lǐng)先的生物制藥公司，總部位于丹麥首都哥本哈根。我們的目標是推動改變，以戰(zhàn)勝糖尿病，和肥胖癥、罕見血液疾病、內(nèi)分泌紊亂等其他嚴重慢性疾病。為達成這一目標，我們引領(lǐng)科學(xué)突破，擴大公司藥物可及性，并致力于預(yù)防及最終治愈疾病。諾和諾德在全球80個國家和地區(qū)擁有約4.7萬名員工，向全球超過168個國家和地區(qū)提供產(chǎn)品和服務(wù)。

2024年8月12日，中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng)公示，南京吉邁生物技術(shù)有限公司申報的1類新藥LY01620獲批臨床，擬開發(fā)治療HPV16相關(guān)的子宮頸高級別鱗狀上皮內(nèi)病變。公開資料顯示，吉邁生物是綠葉生命科學(xué)集團旗下專注于核酸治療藥物開發(fā)的子公司。根據(jù)CDE官網(wǎng)查詢，本次為該公司首個產(chǎn)品獲批IND。

結(jié)果顯示，該新型三觸角型GalNAc耦聯(lián)ApoB反義gapmer，經(jīng)皮下注射后，小鼠血漿中ApoB蛋白的表達顯著下降。并且新型GalNAc敲除效率和作用持續(xù)時間與目前臨床試驗中使用的標準三觸角型GalNAc相似或更有優(yōu)勢。研究人員認為，吉邁生物自主合成的新型GalNAc更便捷、可負擔(dān)性更高。與傳統(tǒng)GalNAc相比，新型GalNAc在嚙齒動物肝臟遞送方面有類似的效果，可用于臨床開發(fā)ASO、siRNA和其他治療肝臟疾病的核酸藥物。

關(guān)于吉邁生物

2024年8月13日，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）網(wǎng)站顯示，惠升生物開發(fā)的第四代胰島素類似物德谷胰島素注射液獲批上市，成為國產(chǎn)首個獲批的德谷胰島素生物類似物。

德谷胰島素是新一代長效基礎(chǔ)胰島素類似物，其原研為諾和諾德。德谷胰島素的長效機制獨特，降糖效果優(yōu)，具有血糖濃度平穩(wěn)、低血糖風(fēng)險低、安全性高、效果持久等特點，其半衰期可達約25小時，持續(xù)作用時間可長達約42小時。得益于更長的半衰期及持續(xù)作用時間，德谷胰島素的注射時間更為靈活，患者依從性更高，是第一種使糖尿病患者可在一天中任意時間（間隔8小時）注射的胰島素。

臨床數(shù)據(jù)顯示，惠升生物研發(fā)的德谷胰島素藥代動力學(xué)和藥效學(xué)與原研相似，III期對比研究主要終點糖化血紅蛋白水平達到預(yù)期，與原研藥臨床效果相當(dāng)。

關(guān)于惠升生物

2019年5月，惠升生物制藥股份有限公司在四環(huán)醫(yī)藥戰(zhàn)略轉(zhuǎn)型下應(yīng)勢而生，專注糖尿病及并發(fā)癥治療領(lǐng)域，致力于為患者提供全程、全方位治療方案，是擁有完整糖尿病及并發(fā)癥產(chǎn)品管線的生物制藥企業(yè)。

2024年8月14日，華東醫(yī)藥全資子公司中美華東與韓國IMBiologics（以下簡稱“IMB”）簽訂了產(chǎn)品獨家許可協(xié)議。中美華東獲得 IMB 兩款自身免疫領(lǐng)域的全球創(chuàng)新產(chǎn)品 IMB-101 及 IMB-102在包含中國在內(nèi)的 37 個亞洲國家（不含日本，韓國和朝鮮）的獨家許可，包括開發(fā)、注冊、生產(chǎn)及商業(yè)化權(quán)益。中美華東將向 IMB 支付 600 萬美元首付款，200 萬美元技術(shù)轉(zhuǎn)移里程碑付款，最高不超過 3.075 億美元的開發(fā)、注冊及銷售里程碑付款， 以及分級最高兩位數(shù)的凈銷售額提成費。

此外，華東醫(yī)藥還發(fā)布了一則公告，宣布其子公司中美華東于近日與其美國合作方vTv Therapeutics已簽署項目終止確認函，中美華東決定終止口服小分子GLP-1受體激動劑TTP273項目的后續(xù)研發(fā)。

關(guān)于華東醫(yī)藥股份有限公司

華東醫(yī)藥股份有限公司（證券代碼：000963）創(chuàng)建于1993年，總部位于浙江杭州，于1999年12月在深圳證券交易所上市。歷經(jīng)近30年的發(fā)展，公司業(yè)務(wù)覆蓋醫(yī)藥全產(chǎn)業(yè)鏈，擁有醫(yī)藥工業(yè)、醫(yī)藥商業(yè)、醫(yī)美、工業(yè)微生物四大業(yè)務(wù)板塊，已發(fā)展成為集醫(yī)藥研發(fā)、生產(chǎn)、經(jīng)銷為一體的大型綜合性醫(yī)藥上市公司。

2024年8月14日，國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng)公示，嘉晨西海自主研發(fā)的自復(fù)制RNA（srRNA）腫瘤治療藥物JCXH-211聯(lián)用免疫檢查點抑制劑組合療法臨床試驗申請獲受理。

研究顯示，JCXH-211在單藥使用的情況下，對經(jīng)典冷腫瘤動物模型表現(xiàn)出了強大的抑瘤效果，僅需單次給藥即可逆轉(zhuǎn)指數(shù)快速生長階段的B16-F10冷腫瘤。在聯(lián)合使用免疫檢查點抑制劑的情況下，其抗腫瘤效果進一步大幅提升。數(shù)據(jù)還顯示，JCXH-211在腫瘤內(nèi)的表達效率遠高于其在正常臟器和組織的表達，這種“自帶”的靶向效果極大地拓寬了靜脈給藥方式下的安全性窗口。

關(guān)于嘉晨西海

嘉晨西海是一家快速發(fā)展的臨床階段生物技術(shù)公司，主要專注于開發(fā)基于RNA技術(shù)的生物療法和疫苗，涉及傳統(tǒng)、自復(fù)制以及環(huán)狀RNA等多種RNA技術(shù)平臺。自2019 年成立以來，嘉晨西海已經(jīng)建立起一整套可靠的CMC生產(chǎn)工藝平臺，該平臺包括RNA 合成、純化和分析測試等，能夠滿足臨床以及商業(yè)化開發(fā)的需求。此外，憑借先進的篩選平臺，嘉晨西海已經(jīng)開發(fā)了一系列 RNA 遞送載體，包括聚合物和脂質(zhì)納米顆粒載體，擁有多項自有陽離子脂質(zhì)體及遞送系統(tǒng)的相關(guān)專利，可用于肌肉、靜脈和組織的靶向遞送。