Tides 周遞 | 全球多肽和寡核苷酸藥物一周要聞(8.19_8.23)
近日，個(gè)體化腫瘤mRNA疫苗首個(gè)臨床試驗(yàn)在南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬蘇州醫(yī)院正式啟動(dòng)。該研究是一項(xiàng)研究者發(fā)起的臨床試驗(yàn)（IIT）研究，由張峻峰教授發(fā)起，主要目的是評(píng)估個(gè)性化新抗原疫苗聯(lián)合PD-1抑制劑用于結(jié)直腸癌、肺癌、胃癌根治術(shù)后輔助治療的安全性和有效性。張峻峰教授曾任南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院院長(zhǎng)，是國(guó)家杰出青年基金獲得者，教育部長(zhǎng)江學(xué)者特聘教授，長(zhǎng)期從事核酸藥物遞送系統(tǒng)制備及生物治療的研究。
腫瘤疫苗是指將含有腫瘤抗原的細(xì)胞、片段或核酸遞送到機(jī)體，誘發(fā)特異性免疫反應(yīng)，以達(dá)到控制和治療腫瘤的目的。腫瘤疫苗主要包括腫瘤細(xì)胞疫苗、DC疫苗、多肽、DNA/mRNA疫苗、病毒載體疫苗等。mRNA疫苗因其安全、高效、低成本的優(yōu)勢(shì)，成為腫瘤疫苗研究的熱點(diǎn)。腫瘤疫苗相比其他藥物具有較好的優(yōu)勢(shì)：腫瘤特異性抗原誘導(dǎo)的特異性免疫，僅殺傷腫瘤細(xì)胞，并能產(chǎn)生持久的免疫記憶，防止腫瘤復(fù)發(fā)。據(jù)報(bào)道，即使是晚期癌癥患者mRNA疫苗也表現(xiàn)出驚人的臨床效果。
近日，輝瑞（Pfizer）和BioNTech公布其第二代三價(jià)（tIRV）流感mRNA疫苗2期試驗(yàn)的最新進(jìn)展，該試驗(yàn)顯示了令人鼓舞的數(shù)據(jù)，與標(biāo)準(zhǔn)流感疫苗相比，該疫苗對(duì)所有病毒株均顯示具有強(qiáng)大的免疫原性。
輝瑞和德國(guó)醫(yī)藥科技公司BioNTech于2018年首次啟動(dòng)了流感疫苗合作，并在疫情期間合作生產(chǎn)了暢銷的新冠疫苗，現(xiàn)在正在研發(fā)一種聯(lián)合疫苗，以同時(shí)預(yù)防流感和新冠。
流感每年在美國(guó)造成約14-71萬(wàn)人住院，1.2-5.2萬(wàn)人死亡。其中65歲及以上的長(zhǎng)者罹患包括住院和死亡等流感嚴(yán)重并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)較高。即使疫苗與流行毒株匹配良好，目前的流感疫苗通常每年只能提供40-60%的保護(hù)率，在病毒株匹配度較差的年份，保護(hù)率甚至更低。
關(guān)于BioNTech
BioNTech(“生物制藥新技術(shù)”)是一家新一代免疫治療公司，致力于癌癥和傳染病的新療法。該公司利用廣泛的計(jì)算發(fā)現(xiàn)和治療藥物平臺(tái)來(lái)快速開發(fā)新型生物制藥?；谄湓趍RNA疫苗開發(fā)方面的深厚專業(yè)知識(shí)和內(nèi)部制造能力，BioNTech及其合作伙伴正在開發(fā)用于一系列傳染病的多種mRNA候選疫苗，以及其多樣化的腫瘤學(xué)產(chǎn)品線。
關(guān)于輝瑞
輝瑞公司（Pfizer Inc.）創(chuàng)建于1849年，總部位于美國(guó)紐約，是一家以科學(xué)為基礎(chǔ)的、創(chuàng)新的、以患者為先的生物制藥公司。
2024年8月19日，維亞臻生物技術(shù)（上海）有限公司（以下簡(jiǎn)稱“維亞臻”或“Visirna”）近日宣布，維亞臻在研1類新藥靶向APOC3小核酸藥物——VSA001注射液（以下簡(jiǎn)稱VSA001）的國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)申請(qǐng)已獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，在中國(guó)開展降低重度高甘油三酯血癥（以下簡(jiǎn)稱“SHTG”）的III期臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)估VSA001在SHTG成人患者中的安全性、有效性和藥代動(dòng)力學(xué)。維亞臻合作伙伴Arrowhead Pharmaceuticals已在全球范圍內(nèi)啟動(dòng)該項(xiàng)國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)，維亞臻也即將在中國(guó)加入該項(xiàng)研究。
SHTG為常見的血脂異常，定義為甘油三酯 (TG) 水平 ≥ 500 mg/dl，可能由多種因素引起，包括遺傳、飲食、生活方式（如過(guò)量飲酒）和合并癥如肥胖、代謝綜合征、甲狀腺功能減退和2型糖尿病等。SHTG可致急性胰腺炎及心血管疾病和動(dòng)脈粥樣硬化風(fēng)險(xiǎn)升高。急性胰腺炎復(fù)發(fā)可能導(dǎo)致慢性胰腺炎和相關(guān)的胰腺內(nèi)分泌功能障礙。
關(guān)于VSA001
VSA001是一款肝臟靶向的小干擾RNA（siRNA）藥物，通過(guò)高效且持久地沉默載脂蛋白C3（APOC3）的mRNA水平，以降低APOC3蛋白的表達(dá)。進(jìn)而通過(guò)脂蛋白脂酶（lipoprotein lipase, LPL）依賴性和非依賴性雙重途徑，有效降低血清TG和富含TG的脂蛋白（TG-rich lipoprotein, TRL）及其降解殘留物水平。
關(guān)于維亞臻
維亞臻是一家立足于中國(guó)，放眼全球的小核酸藥物治療公司，旨在打造從研發(fā)、生產(chǎn)到商業(yè)化全面能力的生物醫(yī)藥企業(yè)。成立于2022年，維亞臻與國(guó)際領(lǐng)先的小核酸藥物企業(yè)Arrowhead Pharmaceuticals (NASDAQ: ARWR) 建立長(zhǎng)期戰(zhàn)略合作關(guān)系。
2024年8月20日，禮來(lái)宣布了GLP-1/GIP雙重受體激動(dòng)劑替爾泊肽（tirzepatide）III期SURMOUNT-1研究的3年隨訪積極結(jié)果。該研究評(píng)估了替爾泊肽（Zepbound和Mounjaro）每周1次用于針對(duì)糖尿病前期的肥胖或超重成人患者進(jìn)行長(zhǎng)期體重管理和延遲糖尿病進(jìn)展的療效和安全性。結(jié)果顯示，相比于安慰劑，每周注射替爾泊肽（5 mg、10 mg、15 mg）將糖尿病前期的肥胖或超重成人患者罹患2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)顯著降低了94%。
此前SURMOUNT-1研究對(duì)所有參與者的初步結(jié)果顯示，替爾泊肽 (5 mg，10 mg，15 mg) 組受試者治療第72周體重降低顯著優(yōu)于安慰劑，最高體重降幅可達(dá)22.5%（24 公斤）。
此次SURMOUNT-1研究的3年隨訪分析了1032位糖尿病前期的肥胖或超重成人患者在接受了替爾泊肽長(zhǎng)達(dá)176周的治療后，再經(jīng)過(guò)17周停藥期（共193周）的結(jié)果。
關(guān)于Tirzepatide
Tirzepatide是一款葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）和胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體雙重激動(dòng)劑，可同時(shí)激活GLP-1受體和GIP受體介導(dǎo)的信號(hào)通路。GIP和GLP-1是調(diào)控血糖的天然的腸促胰島素激素。Tirzepatide于2022年5月獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)（商品名：Mounjaro），用于與控制飲食和鍛煉聯(lián)用，改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。去年11月，tirzepatide再獲FDA批準(zhǔn)（商品名：Zepbound），用以使肥胖或超重成年患者減輕體重并保持體重穩(wěn)定。
關(guān)于禮來(lái)（Eli Lilly and Company）
禮來(lái)制藥是一家從事藥品研發(fā)、生產(chǎn)和銷售的全球領(lǐng)先的醫(yī)藥公司，致力于通過(guò)創(chuàng)新改善人類健康水平。禮來(lái)制藥誕生于一個(gè)多世紀(jì)之前，于1876年由禮來(lái)上校在美國(guó)印第安納州創(chuàng)立，公司創(chuàng)始人致力于生產(chǎn)高質(zhì)量的藥品以滿足切實(shí)的醫(yī)療需求。
2024年8月20日，根據(jù)彭博社獨(dú)家報(bào)道，禮來(lái)公司正利用其在肥胖癥治療方面的巨大成功，將其GLP-1藥物 Zepbound 進(jìn)軍另一個(gè)利潤(rùn)豐厚的自免醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。
首席科學(xué)官丹尼爾·斯科夫隆斯基表示，今年秋天，該公司將開始招募臨床試驗(yàn)人員，測(cè)試其熱門減肥藥 Zepbound 與牛皮癬藥物 Taltz 的聯(lián)合用藥效果，看看這種組合是否能提高療效。這家總部位于印第安納波利斯的制藥商還在探索 Zepbound 在另一種免疫疾病炎癥性腸病方面的聯(lián)合研究。
關(guān)于銀屑病
銀屑病（又稱“牛皮癬”）是一種由T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的慢性炎癥性疾病，影響著全球2-3%的人口。該病患者的皮膚細(xì)胞會(huì)過(guò)度生成，從而引起發(fā)炎、鱗屑性斑塊，有時(shí)還伴有瘙癢或疼痛。這種疾病除了影響患者的身體健康以外，也成為了包括情緒健康、人際關(guān)系和日常生活的壓力源。
關(guān)于禮來(lái)（Eli Lilly and Company）
禮來(lái)制藥是一家從事藥品研發(fā)、生產(chǎn)和銷售的全球領(lǐng)先的醫(yī)藥公司，致力于通過(guò)創(chuàng)新改善人類健康水平。禮來(lái)制藥誕生于一個(gè)多世紀(jì)之前，于1876年由禮來(lái)上校在美國(guó)印第安納州創(chuàng)立，公司創(chuàng)始人致力于生產(chǎn)高質(zhì)量的藥品以滿足切實(shí)的醫(yī)療需求。
2024年8月20日，諾未生物自主研發(fā)的HPV治療性核酸藥物NWRD08在北京協(xié)和醫(yī)院開展的注冊(cè)性臨床I期項(xiàng)目取得突破性進(jìn)展。首例受試者——HPV16陽(yáng)性感染復(fù)發(fā)HSIL（宮頸高級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)瘤變）患者，經(jīng)過(guò)NWRD08的一個(gè)療程治療，12周內(nèi)實(shí)現(xiàn)HPV16轉(zhuǎn)陰及HSIL組織病理良性轉(zhuǎn)歸，病變清除！
NWRD08是諾未生物研發(fā)的完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)First-in-Class核酸新藥，針對(duì)致癌風(fēng)險(xiǎn)最強(qiáng)的兩個(gè)高危HPV亞型HPV16和HPV18，旨在清除HPV病毒和降低癌前病變級(jí)別。此次在北京協(xié)和醫(yī)院開展“評(píng)價(jià)NWRD08在HPV16/18陽(yáng)性宮頸HSIL患者中的安全性和耐受性的 I 期臨床研究”是在國(guó)家藥品監(jiān)督管理局正式注冊(cè)的臨床研究，于2023年10月獲CDE臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，正式獲得藥物臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)通知書。截至2024年8月，該臨床試驗(yàn)已完成兩個(gè)劑量組的入組工作。
關(guān)于諾未生物
諾未生物是一家專注于腫瘤早期治療、進(jìn)入臨床階段的創(chuàng)新藥公司，聚焦于研發(fā)具有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的First-in-Class一類新藥?，F(xiàn)已聯(lián)合蔣建東院士搭建STARi（Super Targeting Activated Response of immunization）核酸藥物開發(fā)技術(shù)平臺(tái)，專注于解決未滿足的臨床需求，致力成為腫瘤早期治療新藥研發(fā)全球領(lǐng)軍企業(yè)。
近日，據(jù)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心 (CDE) 公示，石藥集團(tuán)巨石生物制藥有限公司（以下簡(jiǎn)稱“石藥集團(tuán)”）申報(bào)的“SYS6026注射液”IND申請(qǐng)已獲受理，擬用于治療HPV16和18亞型陽(yáng)性的實(shí)體瘤，包括子宮頸癌、宮頸上皮內(nèi)瘤變、肛門癌、頭頸癌等。
根據(jù)石藥集團(tuán)公開資料顯示，SYS6026注射液是一款針對(duì)人乳頭瘤病毒（HPV）16和18亞型早期蛋白抗原E6和E7蛋白的治療性候選疫苗。
宮頸癌作為女性常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率在女性惡性腫瘤中位居前列。研究明確指出，95%以上的宮頸癌與HPV感染相關(guān)，尤其是HPV 16和HPV 18兩個(gè)亞型。HPV16與HPV18的致癌潛能主要?dú)w因于其編碼的兩個(gè)主要蛋白——E6和E7，其在癌變的腫瘤細(xì)胞中會(huì)持續(xù)性高表達(dá)，因此成為靶向治療的優(yōu)良靶點(diǎn)。此外，這兩種HPV亞型還與多種頭頸癌及肛門生殖器腫瘤的發(fā)生密切相關(guān)。
關(guān)于石藥集團(tuán)
石藥控股集團(tuán)有限公司組建于1997年，石藥通過(guò)世界范圍內(nèi)的創(chuàng)新參與，為人類健康源源不斷地提供更好的創(chuàng)新成果。建立多元化的產(chǎn)品體系，深耕成藥、原料藥、功能食品等三大板塊；并積極投入新冠病毒的防治，集團(tuán)mRNA新冠疫苗產(chǎn)品是中國(guó)首個(gè)自主研發(fā)、獲得緊急授權(quán)使用的新冠疫苗，另有兩款全球新治療藥物獲批臨床。
