Tides 周遞 | 全球多肽和寡核苷酸藥物一周要聞（11.21-11.27）
2025年11月21日，CDE 官網(wǎng)顯示，禮來 Brenipatide 注射液多項適應癥獲批臨床，包括：1）治療成人中重度哮喘；2）用于作為預防成人精神分裂癥的輔助治療；3）用于成人雙相情感障礙（BD）預防復發(fā)的輔助治療。
Brenipatide 是一款 GLP1R/GIPR 雙激動劑，也是繼替爾泊肽后，禮來第二款 GLP-1/GIP 雙靶點新藥。替爾泊肽 2025 年前三季度大賣了 248 億美元，同比增長 125%，是全球銷售額最高的藥物之一。
2025年11月24日，石藥集團（1093.HK）宣布，本集團自主研發(fā)的化學1類新藥雙鏈小干擾RNA（siRNA）藥物（SYH2061注射液）（下稱：該產(chǎn)品）已獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準，可在美國開展臨床試驗。該產(chǎn)品亦已于2025年10月獲得中華人民共和國國家藥品監(jiān)督管理局批準在中國開展臨床試驗。
該產(chǎn)品是一款通過偶聯(lián)乙酰半乳糖胺(GalNAc)實現(xiàn)肝臟靶向遞送的siRNA藥物，以皮下給藥的方式靶向補體蛋白C5（C5），能有效降低C5水平。通過優(yōu)化序列和化學修飾的策略，該產(chǎn)品可實現(xiàn)更持久的基因沉默效果，是國內自主研發(fā)并進入臨床試驗階段的首款超長效降低C5水平的siRNA藥物，適用于治療IgA腎病及其他補體介導相關性疾病。
臨床前研究顯示，該產(chǎn)品在藥物活性和藥效持續(xù)性方面均優(yōu)于同類型siRNA產(chǎn)品，展現(xiàn)出藥物作用效果持久、安全性良好、患者依從性高等差異化優(yōu)勢，具有較高的臨床開發(fā)價值。
2025年11月24日，諾和諾德公布了口服司美格魯肽針對早期癥狀性阿爾茨海默病的III期evoke 和evoke+臨床試驗的兩年期主要分析結果。
這兩項試驗均為隨機、雙盲設計，共招募了3808名成年人，旨在評估與安慰劑相比，在標準治療基礎上加用口服司美格魯肽的療效和安全性。決定探索司美格魯肽用于阿爾茨海默病適應癥是基于真實世界證據(jù)研究、臨床前模型以及對糖尿病和肥胖試驗的事后分析。
evoke 和 evoke+ 試驗未能證實司美格魯肽在減緩阿爾茨海默病進展方面優(yōu)于安慰劑，該評估主要基于臨床癡呆評定量表-總和評分相對于基線的變化。盡管在這兩項試驗中，司美格魯肽治療改善了阿爾茨海默病相關生物標志物，但這并未轉化為疾病進展的延遲。
2025年11月24日，Arrowhead Pharmaceuticals宣布，公司已獲得來自Sarepta Therapeutics的2億美元里程碑付款，是在Arrowhead完成ARO-DM1（又稱SRP-1003）一項1/2期臨床研究中的第二個開發(fā)里程碑事件后觸發(fā)的。根據(jù)與Sarepta簽署的許可與合作協(xié)議，Arrowhead預計將在60天內收到該筆款項。
ARO-DM1是Arrowhead Pharmaceuticals利用其專有的 TRiM? 平臺開發(fā)的一款靶向骨骼肌的 siRNA 療法，旨在通過 RNA 干擾（RNAi）機制降低肌營養(yǎng)不良蛋白激酶（DMPK）基因的表達，用于治療1 型強直性肌營養(yǎng)不良癥（DM1）。
2025年11月25日，諾和諾德宣布GLP-1/Amylin雙靶點激動劑Amycretin治療糖尿病二期臨床獲得積極數(shù)據(jù)，每周一次皮下注射治療36周減重最高達14.5%（安慰劑組減重2.6%），89.1%的患者HbA1c降到7%以下，HbA1c最高降低1.8%（均按照治療方案完成來計算）。每天口服Amycretin療效略弱，治療36周減重最高達10.1%（安慰劑組減重2.5%），77.6%患者HbA1c降到7%以下，HbA1c最高降低1.5%。
此前，諾和諾德披露Amycretin治療肥胖癥1b/2a期臨床數(shù)據(jù)，治療36周減重22.0%。此次糖尿病二期臨床數(shù)據(jù)，再次驗證Amycretin的優(yōu)異療效，超越GLP-1+Amylin聯(lián)合治療（非頭對頭）。
2025年11月25日，美國舊金山和中國蘇州——信達生物制藥集團（香港聯(lián)交所股票代碼：01801），一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自身免疫、代謝及心血管、眼科等重大疾病領域創(chuàng)新藥物的生物制藥公司，今日宣布：信爾美®（瑪仕度肽注射液，胰高血糖素[GCG] /胰高血糖素樣肽-1[GLP-1] 雙受體激動劑）高劑量9mg用于成人中重度肥胖患者長期體重控制上市申請已獲中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）受理?，斒硕入挠型跍p重手術之外，為中國中重度肥胖人群提供一個強效、安全的新治療選擇。
本次上市申請基于瑪仕度肽9mg在中國中重度肥胖人群中開展的III期注冊臨床研究GLORY-2（NCT06164873）的卓越結果。該研究近期達成了主要終點和所有關鍵次要終點。
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在治療期內，瑪仕度肽組受試者平均體重持續(xù)下降，第60周時仍未達平臺。第60周時，瑪仕度肽9mg組受試者平均體重降幅為18.55%，安慰劑組為3.02%；瑪仕度肽9mg組受試者中44.0%實現(xiàn)20%及以上的體重降幅，安慰劑組這一比例為2.6%（P值均小于0.0001）。
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研究的關鍵次要終點結果表明，在不合并2型糖尿病的受試者中，第60周時，瑪仕度肽9mg組受試者平均體重降幅為20.08%，安慰劑組為2.81%；瑪仕度肽9mg組受試者中48.7%實現(xiàn)20%及以上的體重降幅，安慰劑組這一比例為3.1%（P值均小于0.0001）。
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此外，研究還觀察到瑪仕度肽9mg可顯著降低部分受試者的肝臟脂肪含量，較基線平均百分比降幅達71.9%， 并在血壓、血脂、血尿酸等關鍵心血管代謝指標及腰圍上也展現(xiàn)出顯著的全面改善。
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瑪仕度肽9mg的安全性良好，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號。
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有關GLORY-2研究達成所有終點的詳細數(shù)據(jù)，計劃在未來的國際學術期刊或學術大會上公布。
2025年11月26日，諾和諾德宣布，歐盟委員會（EC）已批準其Kyinsu®（每周一次IcoSema，基礎胰島素周制劑依柯胰島素與GLP-1RA周制劑司美格魯肽的聯(lián)合制劑）的上市許可。該藥適用于接受基礎胰島素或GLP-1受體激動劑治療但血糖控制不佳的成人2型糖尿病患者，作為飲食和運動的輔助手段，與口服降糖藥物聯(lián)用。
歐盟委員會的批準基于COMBINE 3a期臨床試驗項目的積極結果。該項目中所有三項試驗均達到主要終點，證明每周一次IcoSema在降低血糖（通過HbA1c變化衡量）方面優(yōu)效于其單組分，并且與每日基礎-餐時胰島素方案相比血糖降低具有非劣效性。此外，IcoSema顯示出更顯著的體重減輕以及較低的低血糖（有臨床意義的或嚴重的低血糖）發(fā)生率。在整個3a期臨床試驗項目中，每周一次IcoSema顯示出安全且耐受性良好的特征。
該上市許可適用于歐盟全部27個成員國以及冰島、挪威和列支敦士登。此次批準是在歐洲藥品管理局人用藥品委員會于2025年9月給出積極意見后獲得的。Kyinsu®已在其他多個國家完成注冊申報，預計在2026年內將獲得更多監(jiān)管決定
關于 Kyinsu®
Kyinsu®（每周一次IcoSema）是基礎胰島素周制劑依柯胰島素與GLP-1RA周制劑司美格魯肽的聯(lián)合制劑，單次每周一次注射的最大周劑量為350劑量單位（350 U依柯胰島素/1.0 mg司美格魯肽）。在歐盟，它被批準用于接受基礎胰島素或GLP-1受體激動劑治療但血糖控制不佳的成人2型糖尿病患者，作為飲食和運動的輔助手段，與口服降糖藥物聯(lián)用。
2025年11月26日，甘李藥業(yè)股份有限公司（以下簡稱：甘李藥業(yè)，股票代碼：603087.SH）宣布公司自主研發(fā)的胰高血糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RA）博凡格魯肽（研發(fā)代號：GZR18）注射液正式啟動一項針對肥胖或超重適應癥的III期臨床試驗（GRADUAL-3），這是博凡格魯肽在肥胖/超重領域開展的第三項大規(guī)模III期臨床研究。該研究將采取每四周一次皮下注射給藥的月制劑方案，旨在探索博凡格魯肽注射液在控制和維持體重方面的臨床潛力。
藥物臨床試驗登記與信息公示平臺登記的CTR20254659研究，核心方向是探索博凡格魯肽注射液每月一次給藥時，經(jīng)24周連續(xù)治療后的體重影響及安全性特征。該研究由北京大學人民醫(yī)院紀立農(nóng)教授出任牽頭研究者，其主要終點指標明確為治療24周后，受試者體重相較于基線的具體變化數(shù)值及變化百分比。
針對肥胖或超重這一適應癥，甘李藥業(yè)此前已為博凡格魯肽注射液啟動GRADUAL-1與GRADUAL-2兩項III期臨床研究。值得關注的是，在GRADUAL-2研究中，博凡格魯肽注射液創(chuàng)下一項全球紀錄——它是首個在合并或未合并2型糖尿病的中國成年肥胖/超重受試者群體中，與諾和盈®（司美格魯肽2.4mg）開展頭對頭平行對照試驗的GLP-1RA類藥物。該研究旨在全方位評估并驗證博凡格魯肽注射液對肥胖或超重患者的療效與安全性，同時深入考察其對各類代謝指標及心血管風險因素的綜合改善效能。
而本次全新啟動的III期臨床研究（即GRADUAL-3），將作為系列研究的重要推進，進一步挖掘博凡格魯肽注射液以每月一次頻率給藥時，在體重控制與維持方面的潛在價值。研究團隊期望通過降低注射頻次、優(yōu)化治療便捷性的方式，提升患者的用藥依從性，從而改善當前GLP-1RA類藥物在長期治療過程中常出現(xiàn)的體重反彈、療效下降等問題。
