Tides 周遞 | 全球多肽和寡核苷酸藥物一周要聞（11.28-12.4）
近日，諾和諾德宣布向美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）遞交更高劑量司美格魯肽注射液7.2 mg補充新藥申請（sNDA），擬在減少熱量飲食和增加體力活動的基礎(chǔ)上，用于成人肥胖癥患者的長期體重管理依據(jù)CNPV加速項目，F(xiàn)DA受理申請后，預(yù)計將于1-2個月內(nèi)完成審批。
此項sNDA包括來自STEP UP試驗的結(jié)果。STEP UP試驗是為期72周的隨機、雙盲、安慰劑和活性對照優(yōu)效性試驗，在1,407名成人肥胖癥患者（BMI≥30 kg/m2）中評估作為生活方式干預(yù)的輔助療法，每周一次司美格魯肽7.2 mg相較于安慰劑和司美格魯肽2.4 mg的有效性與安全性。糖尿病患者未被納入本研究。
相較于司美格魯肽2.4 mg治療組或安慰劑治療組，司美格魯肽7.2 mg治療組胃腸道不良事件和感覺異常更為常見。司美格魯肽7.2 mg組有6.8%的參與者報告出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件，這一比例在司美格魯肽2.4 mg組和安慰劑組中分別為10.9%和5.5%。
歐洲藥品管理局（EMA）以及英國和其他多國注冊機構(gòu)正在對新的更高劑量Wegovy®（司美格魯肽7.2 mg）進行審批。諾和諾德期待歐盟注冊機構(gòu)可于2026年1季度做出審批決定。
近日，蘇州時安生物宣布，其自主研發(fā)的SA1211注射液I期臨床試驗（受理號：2025LP02762）已于2025年11月25日在吉林大學(xué)第一醫(yī)院成功完成首例給藥，標(biāo)志著該創(chuàng)新藥物研發(fā)正式進入臨床開發(fā)階段。
本次臨床試驗（CDE登記號：CTR20254317）旨在評估SA1211注射液的安全性、耐受性、藥代動力學(xué)（PK）及初步療效，采用隨機、雙盲、安慰劑對照、劑量遞增的設(shè)計方案，分別在健康受試者和慢乙肝患者進行單次和多次給藥觀察，按預(yù)設(shè)劑量分組，劑量范圍涵蓋低至高多個梯度，以全面評估藥物的安全窗和劑量-效應(yīng)關(guān)系，時安生物將依據(jù)本階段數(shù)據(jù)推進II期患者人群試驗。
目前乙肝治療最大的挑戰(zhàn)是病毒清除之后的停藥反彈。SA1211注射液是全球首個進入臨床試驗階段的單分子雙靶siRNA藥物。它不僅能夠直接清除乙肝病毒，還可以打開免疫檢查點，幫助患者恢復(fù)對乙肝病毒的后天免疫，從而解決停藥后病毒反彈的問題。期待通過嚴(yán)謹(jǐn)?shù)呐R床試驗，為患者提供兼具長效性與安全性的新型治療方案，為全球慢乙肝患者的功能性治愈帶來新的曙光。
2025年11月28日，恒瑞醫(yī)藥SHR-2906注射液的臨床試驗申請獲得NMPA批準(zhǔn)，用于治療肥胖適應(yīng)癥。
恒瑞醫(yī)藥深度布局減重領(lǐng)域，并在2024年5月達(dá)成60億美元NewCo模式出海合作，Kailera Therapeutics前不久剛剛宣布完成5億美元B輪融資，加速推進相應(yīng)管線的臨床開發(fā)。GLP-1/GIP雙靶點激動劑HRS-9531于今年9月上市申請獲得受理，后續(xù)還有小分子GLP-1受體激動劑HRS-7535、HRS-9531的口服版本，此外GLP-1/GIP/GCG三靶點激動劑HRS-4729處于一期臨床階段。
恒瑞醫(yī)藥旗下 1 類生物制品新藥 SHR-2906 注射液，于 2025 年 11 月 28 日獲國家藥品監(jiān)督管理局臨床試驗申請批準(zhǔn)，擬定適應(yīng)癥為超重或肥胖，作為一款具有全新作用機制的減重藥物，它的推進將豐富恒瑞醫(yī)藥在減重領(lǐng)域的管線布局 —— 該公司目前已構(gòu)建覆蓋 GLP-1/GIP 雙靶點、小分子 GLP-1 受體激動劑（含口服版本）、GLP-1/GIP/GCG 三靶點等多類型、多劑型的減重研發(fā)梯隊，其中 HRS-9531 已提交上市申請，而 SHR-2906 注射液的臨床啟動，將進一步強化其在該領(lǐng)域的市場競爭力，也有望為超重或肥胖人群帶來新的治療選擇。
近日，致力于人工智能和RNAi藥物結(jié)合的Tangram Therapeutics（“Tangram”）宣布，已向英國藥品監(jiān)管機構(gòu)MHRA提交臨床試驗申請（CTA），以啟動其核心管線項目TGM-312的1/2期臨床試驗。TGM-312是一種處于研發(fā)階段的GalOmic-siRNA，旨在特異性沉默肝細(xì)胞中的一個新型基因，用于治療與代謝功能障礙相關(guān)的脂肪性肝炎（MASH）。
計劃1/2期研究將在健康成年志愿者和MASH患者中評估TGM-312，評價該候選藥物的安全性、耐受性、藥代動力學(xué)和藥效學(xué)。該研究還包括對MASH患者進行肝活檢、探索性影像學(xué)檢查和生物標(biāo)志物終點評估。在獲得監(jiān)管批準(zhǔn)的前提下，研究預(yù)計將于2026年初在英國啟動，初步數(shù)據(jù)預(yù)計于2026年下半年公布。
TGM-312是一種新型的GalNAc共軛干擾RNA（GalNAc-siRNA）治療候選藥物，正在開發(fā)用于代謝功能障礙相關(guān)性脂肪性肝炎（MASH）的安全有效治療。TGM-312具有實現(xiàn)患者友好的每季度皮下給藥的潛力。在高度轉(zhuǎn)化性的Gubra-Amylin-NASH飲食誘導(dǎo)肥胖（GAN-DIO）小鼠模型的臨床前研究中，無論是作為單藥治療還是與已批準(zhǔn)或新型MASH療法聯(lián)合使用，TGM-312的給藥均顯著降低了非酒精性脂肪性肝病活動評分（NAS），減輕了肝臟炎癥，并減緩了纖維化的進展。
近日，專注于mRNA技術(shù)平臺的生物技術(shù)公司嘉晨西海今日宣布，其研發(fā)的用于治療尋常痤瘡（acne vulgaris）的雙靶點治療性mRNA疫苗候選藥物JCXH-401，已獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的新藥臨床試驗（IND）申請批準(zhǔn)，即將啟動一/二期臨床試驗。
JCXH-401的設(shè)計旨在誘導(dǎo)體內(nèi)特異性抗體反應(yīng)精準(zhǔn)靶向由致病性痤瘡丙酸桿菌亞型產(chǎn)生的炎癥介質(zhì)，同時不會破壞皮膚正常的微生物菌群組成。這一創(chuàng)新機制有望最大限度地降低如抗生素耐藥性、皮膚過度干燥和刺激等副作用的風(fēng)險，為患者提供一種更安全、更具針對性的治療選擇。
目前，全球范圍內(nèi)僅有兩種針對尋常痤瘡的mRNA候選疫苗正在開發(fā)中，包括嘉晨西海的JCXH-401及賽諾菲（Sanofi）的另一款候選疫苗。根據(jù)計劃，JCXH-401的一/二期臨床試驗將首先專注于患有中度至重度痤瘡的成年患者。
2025年11月28日，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（NMPA CDE）官網(wǎng)顯示，山東威智知科藥業(yè)有限公司（以下簡稱“威智知科”，VitsGen）自主研發(fā)的1類放射性治療藥物，177Lu-PSMA-VG01注射液，獲得臨床試驗?zāi)驹S可（受理號：CXHL2501015），擬用于治療前列腺特異性膜抗原（PSMA）陽性的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCPRC）。
威智知科自主研發(fā)出177Lu-PSMA-VG01注射液，其中PSMA-VG01可靶向并結(jié)合到PSMA陽性細(xì)胞表面，并在受體循環(huán)過程中進入細(xì)胞內(nèi)，隨后177Lu通過衰變釋放的β粒子，將輻射傳遞到表達(dá)PSMA的細(xì)胞以及周圍細(xì)胞，誘導(dǎo)DNA損傷，從而導(dǎo)致細(xì)胞死亡。177Lu-PSMA-VG01注射液在體內(nèi)外非臨床研究中展現(xiàn)出顯著的差異化優(yōu)勢，與同類已上市藥物相比，在多個維度實現(xiàn)了性能提升：
高親和力與快速內(nèi)化特性：藥物與PSMA靶點的結(jié)合親和力提升2.6倍，細(xì)胞內(nèi)化效率提高2.4倍，可更高效地富集于腫瘤部位。
長效滯留與精準(zhǔn)清除：能在腫瘤組織中實現(xiàn)更長時間的滯留與持續(xù)殺傷，同時在腎臟等正常組織中攝取水平更低，預(yù)示更優(yōu)的安全性。
機制驅(qū)動的療效潛力：其創(chuàng)新的分子設(shè)計有望帶來更好的腫瘤清除效果和更低的毒副作用風(fēng)險，為晚期前列腺癌患者帶來新的治療希望。
2025年11月30日，歌禮制藥有限公司(香港聯(lián)交所代碼：1672，簡稱“歌禮”)宣布已選定其首款口服GLP-1R/GIPR/GCGR三靶點激動劑多肽ASC37口服片作為臨床開發(fā)候選藥物。歌禮預(yù)計將于2026年第二季度向美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)遞交ASC37口服片治療肥胖癥的新藥臨床試驗申請(IND)。
ASC37口服片是本公司首款利用其專有的口服多肽遞送增強技術(shù)(Peptide Oral Transport ENhancement Technology，POTENT)研發(fā)而成的腸促胰素(incretin)候選藥物。
ASC37是一款利用歌禮基于結(jié)構(gòu)的AI輔助藥物發(fā)現(xiàn)(Artificial Intelligence-Assisted Structure-Based Drug Discovery，AISBDD)技術(shù)自主發(fā)現(xiàn)并優(yōu)化的GLP-1R、GIPR和GCGR三靶點激動劑多肽。體外實驗顯示，在對GLP-1R、GIPR和GCGR的激動活性方面，ASC37比retatrutide分別強約5倍、4倍和4倍。
在非人靈長類動物的頭對頭研究中，通過利用歌禮POTENT技術(shù)，ASC37口服片的平均絕對口服生物利用度達(dá)4.2%，分別約為采用口服SNAC制劑技術(shù)的司美格魯肽、替爾泊肽和retatrutide的9倍，30倍和60倍。此外，在非人靈長類動物的頭對頭研究中，口服給藥后，ASC37口服片(POTENT制劑)藥物暴露量(以藥時曲線下面積(AUC)計)約為retatrutide(口服SNAC制劑)藥物暴露量的57倍。
2025年12月2日，熱景生物發(fā)布公告宣布：公司與林長青、北京堯景企業(yè)管理中心（有限合伙）（以下簡稱“堯景合伙”）擬共同對北京堯景基因技術(shù)有限公司（以下簡稱“堯景基因”）進行增資，增資方案為熱景生物出資2,400萬元，林長青出資5,000萬元，堯景合伙出資600萬元，合計出資8,000萬元，按照 2元/注冊資本的價格進行增資。
本次增資完成后，堯景基因注冊資本由11,000萬元變更為15,000萬元，公司持有堯景基因的股權(quán)比例由 40.91%變更為 38.00%。
2025年7月，堯景基因靶向PLN治療心衰的小核酸藥物專利獲得授權(quán)，成功突破了傳統(tǒng)治療手段僅能延緩疾病進展卻無法逆轉(zhuǎn)病理改變的局限。其通過精準(zhǔn)調(diào)控PLN表達(dá)，可有效恢復(fù)SERCA2a活性、改善心肌鈣循環(huán)，直接針對心衰的核心病理機制，有望實現(xiàn)從癥狀控制到病因治療的跨越，為提升患者生存率帶來新希望。2025年8月，堯景基因一項“抑制APP基因表達(dá)的siRNA及其綴合物和應(yīng)用”專利正式獲得授權(quán)，該專利是一項針對阿爾茲海默癥治療的小核酸藥物專利。
2025年12月2日，專注于發(fā)現(xiàn)和開發(fā)用于治療肥胖癥和相關(guān)疾病的同類首創(chuàng)葡萄糖依賴性胰島素促泌肽 (GIP) 拮抗劑的生物制藥公司Helicore Biopharma宣布，終止了其GIP拮抗劑HCR-188的臨床試驗，并計劃將重點轉(zhuǎn)向其研發(fā)管線中的其他肥胖癥候選藥物。
該公司于今年一月宣布獲得6500萬美元A輪融資，原本用于支持HCR-188的研發(fā)，公司于三月在澳大利亞啟動了一項一期臨床試驗，并表示將在今年年底前獲得安全性數(shù)據(jù)。
但是，根據(jù)美國聯(lián)邦臨床試驗注冊庫的更新信息，公司已暫停了該試驗。據(jù)一位發(fā)言人表示，公司將從單克隆抗體HCR-188轉(zhuǎn)向其胰高血糖素樣肽-1（incretin）偶聯(lián)物的臨床前研發(fā)管線。
HCR-188 是一種旨在結(jié)合 GIP 的臨床階段單克隆抗體。HCR-188結(jié)合的是循環(huán)中的GIP配體，而非GIP受體。Helicore希望這一點能使其區(qū)別于類似療法，包括安進公司的MariTide以及Antag公司正在開發(fā)的一種藥物，通過減少循環(huán)中的GIP并阻止其在大腦中的信號傳導(dǎo)。安進的這款藥物是目前最受期待的新一代肥胖癥治療藥物之一。
MariTide（AMG133）是一種創(chuàng)新型長效肽-抗體偶聯(lián)物，其為特異性GLP-1R激動劑和GIPR拮抗劑。通過促進胰島素分泌、抑制食欲、延緩胃排空等途徑，顯著降低體重和改善血糖控制。另外，通過抑制GIPR信號，減少GIP對胰島素分泌的增強效應(yīng)，同時增強GLP-1激動的代謝改善能力。
2025年12月4日，廣東眾生藥業(yè)股份有限公司（以下簡稱“公司”）控股子公司廣東眾 生睿創(chuàng)生物科技有限公司（以下簡稱“眾生睿創(chuàng)”）自主研發(fā)的一類創(chuàng)新多肽藥物RAY1225注射液新增適應(yīng)癥治療“代謝相關(guān)脂肪性肝炎”的藥物臨床試驗獲 得國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，并收到《藥物臨床試驗批準(zhǔn)通知書》，同意RAY1225 注射液新增適應(yīng)癥進行臨床試驗。
RAY1225注射液是眾生睿創(chuàng)研發(fā)的、具有全球自主知識產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新結(jié)構(gòu)多肽 藥物，具有GLP-1受體和GIP受體雙重激動活性，得益于優(yōu)異的藥代動力學(xué)特性， 具備每兩周注射一次的長效藥物潛力。目前，RAY1225注射液用于治療中國肥胖 /超重患者的安全性和有效性的III期臨床試驗（REBUILDING-2研究）已順利啟動并完成全部參與者入組工作；RAY1225注射液單藥治療2型糖尿病患者的安全 性和有效性、安慰劑對照的III期臨床試驗（SHINING-2）和RAY1225注射液與口 服降糖藥物聯(lián)合治療2型糖尿病患者的安全性和有效性、司美格魯肽注射液對照 的III期臨床試驗（SHINING-3）兩項降糖III期臨床試驗?zāi)壳皡⑴c者入組情況順利。
