Tides 周遞 | 全球多肽和寡核苷酸藥物一周要聞(1.1_1.9)
近日，蘇州昂拓生物醫(yī)藥有限公司（簡稱“昂拓生物”） 自主研發(fā)的新化學(xué)實(shí)體Ⅰ類新藥 ART101 注射液獲得國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可（受理號 CXHL2401113），該藥物擬用于治療高血壓。
關(guān)于ART101 注射液
已披露的臨床前和臨床研究顯示，以 AGT 為靶點(diǎn)的寡核苷酸藥物通過抑制肝臟 AGT mRNA 水平，可以減少肝臟 AGT 的生成，從而降低全身系統(tǒng)的 AGT 水平，進(jìn)而達(dá)到降壓目的。ART101 注射液，作為昂拓生物自主研發(fā)的 siRNA 藥物，通過靶向抑制肝臟 AGT mRNA 的表達(dá)，減少 AGT 蛋白生成，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)降壓效果。
關(guān)于昂拓生物
昂拓生物成立于 2022 年，由全球核酸藥物領(lǐng)域科學(xué)家團(tuán)隊(duì)創(chuàng)立，已搭建突破性的創(chuàng)新核酸藥物平臺，并持續(xù)挖掘全新核酸類藥物機(jī)理，覆蓋多個治療領(lǐng)域。公司正在憑借創(chuàng)新的反義核酸技術(shù)（Antisense Technology），并利用 RNA 干擾（RNAi）和反義寡核苷酸（ASO）平臺調(diào)節(jié)靶基因的表達(dá)，從而為肝臟、肝外器官疾病以及常見、罕見疾病的治療提供機(jī)會。
近日，中國上海和美國圣地亞哥：靖因藥業(yè)（上海）有限公司（簡稱“靖因藥業(yè)”），宣布其遞交的SRSD216臨床試驗(yàn)申請（IND）成功獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審核中心（CDE）的受理。SRSD216是一種用于治療高脂蛋白血癥(a)的新一代siRNA療法。
關(guān)于SRSD216注射液
SRSD216注射液是一款新型的雙鏈小干擾核糖核酸（siRNA）。它特異性調(diào)節(jié)LPA基因，減少肝臟Apo(a)的產(chǎn)生并降低循環(huán)中的Lp(a)水平。臨床前體內(nèi)研究表明，單次給藥后，Lp(a)水平降低幾乎100%，且效果持續(xù)超6個月，未觀察到任何有意義的安全事件。
關(guān)于靖因藥業(yè)
靖因藥業(yè) (Sirius Therapeutics) 是一家臨床階段的生物技術(shù)公司，以人類健康福祉為使命，聚焦新一代核酸創(chuàng)新療法在心血管代謝疾病領(lǐng)域的全球開發(fā)，致力成為顛覆慢病防治的領(lǐng)軍者。公司目前已進(jìn)入臨床開發(fā)階段的產(chǎn)品包括用于治療血栓栓塞性疾病的SRSD107和用于治療血脂異常的SRSD101。
2024年12月31日，Eden宣布上市司美格魯肽咀嚼軟糖，這是全球第一款司美格魯肽咀嚼軟糖。Eden旨在以無需針頭注射的便捷形式提供司美格魯肽等GLP-1藥物的益處，并推動實(shí)現(xiàn)患者的個性化用藥。
目前，全球已有多款單靶點(diǎn)GLP-1和雙靶點(diǎn)GLP-1藥物上市，除了Rybelsus（司美格魯肽片劑）以外均為注射劑型。
關(guān)于司美格魯肽
司美格魯肽是一種GLP-1受體激動劑，它能夠刺激胰島素的生成，并抑制胰高血糖素分泌，降低食欲和食物攝入量。司美格魯肽最初作為2型糖尿病的治療藥物獲批上市（商品名：Ozempic），鑒于其在減重方面的顯著效果，2021年6月FDA批準(zhǔn)其用于治療普通肥胖患者（商品名：Wegovy），它是自2014年以來美國FDA批準(zhǔn)的首款用于控制普通肥胖癥或超重的新藥。該藥物并在同年晚些時候再獲歐盟批準(zhǔn)治療肥胖適應(yīng)癥。
2025年1月2日，禮來中國宣布穆峰達(dá)®（替爾泊肽注射液）正式在中國上市，同時覆蓋兩項(xiàng)適應(yīng)癥，即：
-
在飲食控制和運(yùn)動基礎(chǔ)上，接受二甲雙胍和/或磺脲類藥物治療血糖仍控制不佳的成人2型糖尿?。ㄒ韵潞喎Q：T2DM）患者
-
在控制飲食和增加運(yùn)動基礎(chǔ)上，初始體重指數(shù)（BMI）符合以下要求的成人的長期體重管理：≥28kg/m2（肥胖），或≥24kg/m2（超重）并伴有至少一種體重相關(guān)合并癥（例如高血壓、血脂異常、高血糖、阻塞性睡眠呼吸暫停、心血管疾病等）
以上適應(yīng)癥分別于2024年5月和7月獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)。
穆峰達(dá)®是全球首個且目前唯一1,17,18,19 獲批用于T2DM和長期體重管理的每周一次葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）/胰高糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑。作為一種單分子多肽，穆峰達(dá)®可選擇性結(jié)合并激活GIP受體和GLP-1受體，這些受體為天然GIP和GLP-1的靶點(diǎn)。穆峰達(dá)®以葡萄糖依賴的方式促進(jìn)第一時相和第二時相的胰島素分泌，并降低胰高血糖素水平, 同時可增強(qiáng)胰島素敏感性，延緩胃排空。GIP受體和GLP-1受體均表達(dá)于大腦中調(diào)節(jié)食欲的重要區(qū)域。穆峰達(dá)®可通過調(diào)節(jié)食欲來減少食物攝入、降低體重并降低脂肪含量；此外，穆峰達(dá)®可調(diào)節(jié)脂質(zhì)利用。
關(guān)于禮來（Eli Lilly and Company）
禮來制藥是一家從事藥品研發(fā)、生產(chǎn)和銷售的全球領(lǐng)先的醫(yī)藥公司，致力于通過創(chuàng)新改善人類健康水平。禮來制藥誕生于一個多世紀(jì)之前，于1876年由禮來上校在美國印第安納州創(chuàng)立，公司創(chuàng)始人致力于生產(chǎn)高質(zhì)量的藥品以滿足切實(shí)的醫(yī)療需求。
2025年1月6日，Arcturus Therapeutics Holdings Inc.一家專注于感染性疾病疫苗開發(fā)以及肝臟和呼吸系統(tǒng)罕見疾病機(jī)會的商業(yè)信使RNA藥物公司宣布啟動兩項(xiàng)mRNA療法項(xiàng)目：針對囊性纖維化（CF）和鳥氨酸氨甲酰轉(zhuǎn)移酶（OTC）缺乏癥的2期多劑量遞增研究的給藥工作。
2024年12月兩項(xiàng)mRNA療法項(xiàng)目首批參與者已開始接受給藥，2期中期數(shù)據(jù)預(yù)計(jì)在2025年上半年公布。
關(guān)于ARCT-032
ARCT-032是一種吸入性研究性mRNA治療藥物，旨在在CF患者的肺中表達(dá)正常功能的CFTR。ARCT-032已獲得歐洲藥品管理局（EMA）的孤兒藥物資格認(rèn)定和美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的孤兒藥物資格及罕見兒童疾病認(rèn)定，以治療囊性纖維化。ARCT-032利用Arcturus的LUNAR®脂質(zhì)介導(dǎo)的氣霧劑平臺將CFTR信使RNA輸送到肺部。肺病是CF患者發(fā)病率和死亡率的主要原因。在CF患者的肺中表達(dá)功能性CFTR mRNA的副本有可能恢復(fù)CFTR活性，并減輕導(dǎo)致肺部疾病進(jìn)展的下游影響。ARCT-032項(xiàng)目得到了在嚙齒動物、雪貂和非人類靈長類動物中的前臨床數(shù)據(jù)的支持，以及在人類支氣管上皮細(xì)胞中體外恢復(fù)CFTR表達(dá)和功能的證明。
關(guān)于ARCT-810
ARCT-810是一種靜脈注射的研究性mRNA治療藥物，旨在在OTC缺乏癥患者的肝臟中表達(dá)正常功能的OTC酶。ARCT-810已獲得歐洲藥品管理局（EMA）的孤兒藥物資格認(rèn)定，包括批準(zhǔn)的兒童研究計(jì)劃（PIP），以及美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）授予的孤兒藥物資格和罕見兒童疾病認(rèn)定，以治療鳥氨酸轉(zhuǎn)氨酶缺乏癥。OTC是尿素循環(huán)中的關(guān)鍵酶，將有毒氨轉(zhuǎn)化為尿素。氨的升高可能導(dǎo)致代謝危機(jī)，造成逐漸和不可逆的神經(jīng)認(rèn)知損害。一種安全有效的mRNA治療藥物可能恢復(fù)肝臟中正常功能的OTC酶，從而消除未來代謝危機(jī)的風(fēng)險。
2025年1月7日，維亞臻生物技術(shù)（蘇州）有限公司（以下簡稱“維亞臻”或“Visirna”）宣布，其在研小核酸1類創(chuàng)新藥普樂司蘭鈉注射液（VSA001）已于今日被國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心正式納入優(yōu)先審評審批程序，該藥物擬用于治療家族性乳糜微粒血癥綜合征（FCS）。此前，普樂司蘭鈉注射液還被國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心納入突破性治療藥物品種名單。針對FCS適應(yīng)癥，目前國內(nèi)尚未有批準(zhǔn)上市的藥物。
關(guān)于普樂司蘭鈉注射液
普樂司蘭鈉注射液（VSA001）是一款肝臟靶向的小干擾RNA（siRNA）藥物，通過高效且持久地沉默載脂蛋白C3（APOC3）的mRNA水平，以降低APOC3蛋白的表達(dá)。進(jìn)而通過脂蛋白脂酶（lipoprotein lipase, LPL）依賴性和非依賴性雙重途徑，有效降低血清TG和富含TG的脂蛋白（TG-rich lipoprotein, TRL）及其降解殘留物水平。
關(guān)于維亞臻
維亞臻是一家立足于中國、放眼全球的小核酸藥物治療公司，旨在打造具備研發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化全面能力的生物醫(yī)藥企業(yè)。公司成立于2022年，并與國際領(lǐng)先的小核酸藥物企業(yè)Arrowhead Pharmaceuticals（NASDAQ：ARWR）建立長期戰(zhàn)略合作關(guān)系。
2025年1月7日，Alloy Therapeutic宣布與賽諾菲就前者創(chuàng)新且專有的AntiClastic Antisense平臺達(dá)成針對中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）靶點(diǎn)的特定目標(biāo)合作和許可協(xié)議。通過此次合作，賽諾菲將利用其神經(jīng)科學(xué)專業(yè)知識，與Alloy合作使用AntiClastic Antisense平臺向大腦遞送治療藥物，旨在開發(fā)一類能夠穿越血腦屏障的新型遺傳藥物。
賽諾菲將向Alloy支付高達(dá)2750萬美元的前期許可費(fèi)用和近期臨床前里程碑付款。此外，Alloy還有資格獲得超過4億美元的發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)化里程碑付款，以及任何由此合作產(chǎn)生的產(chǎn)品銷售的分層版稅。此次合作凸顯了雙方在CNS領(lǐng)域推進(jìn)創(chuàng)新治療藥物的共同承諾。
賽諾菲將向Alloy支付高達(dá)2750萬美元的前期許可費(fèi)用和近期臨床前里程碑付款。此外，Alloy還有資格獲得超過4億美元的發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)化里程碑付款，以及任何由此合作產(chǎn)生的產(chǎn)品銷售的分層版稅。此次合作凸顯了雙方在CNS領(lǐng)域推進(jìn)創(chuàng)新治療藥物的共同承諾。
關(guān)于Alloy
Alloy 是一家生物技術(shù)生態(tài)系統(tǒng)公司，其推出的AntiClastic? ASO平臺將主要序列的改進(jìn)與核酸藥物的新型空間構(gòu)象相結(jié)合，由此產(chǎn)生的AntiClastic ASO候選物具有更好的效力，促進(jìn)了對目標(biāo)RNA的傳遞，最大限度地減少了與非預(yù)期RNA目標(biāo)和炎癥反應(yīng)的相互作用，從而獲得了卓越的治療指數(shù)。
2025年1月8日，Viking Therapeutics, Inc.宣布已經(jīng)啟動了VK2735的二期臨床試驗(yàn)，VK2735是一種胰高血糖素樣肽1（GLP-1）和葡萄糖依賴性促胰島素分泌多肽（GIP）受體的雙重激動劑。是一種旨在治療肥胖癥和相關(guān)代謝疾病的口服藥物。
2期VENTURE口服劑量評估試驗(yàn)是一項(xiàng)為期13周的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的多中心試驗(yàn)，旨在評估VK2735在減重方面的安全性、耐受性、藥代動力學(xué)和療效。
該試驗(yàn)將招募約280名被歸類為肥胖或超重且伴有與體重相關(guān)的并發(fā)癥的成年人。參與者將被隨機(jī)分配到六個劑量組或安慰劑組中的一組。研究的主要目標(biāo)是確定13周治療后體重相對于基線的百分比變化，次要和探索性終點(diǎn)包括額外的安全性和有效性指標(biāo)。在該研究中，VK2735顯示出劑量依賴性的體重減輕和良好的安全性特征。
關(guān)于VK2735
VK2735是一種雙重激動劑，針對胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）和葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）受體，目前正在開發(fā)用于治療肥胖等代謝紊亂。
關(guān)于Viking Therapeutics
Viking Therapeutics成立于2012年，總部位于美國加利福尼亞州，2015年登陸納斯達(dá)克。它是一家臨床階段生物制藥公司，專注于開發(fā)代謝/內(nèi)分泌疾病領(lǐng)域的first-in-class/best-in-class療法。
2025年1月9日，一家開發(fā)針對肥胖癥和其他心血管代謝紊亂創(chuàng)新療法的生物技術(shù)公司Verdiva Bio宣布成立，在超額認(rèn)購下獲得了4.11億美元的A輪融資。Verdiva的研發(fā)管線包含從先為達(dá)授權(quán)的3個候選藥物，其中包括一款即將進(jìn)入II期臨床的口服GLP-1激動劑，該藥只需每周給藥一次，Verdiva認(rèn)為這將使其在眾多競爭產(chǎn)品中脫穎而出，因?yàn)槟壳霸谘械耐惪诜幬锎蠖嘈枰咳战o藥。另外兩個候選藥物分別是每周給藥一次的口服胰淀素（Amylin）激動劑和長效皮下胰淀素激動劑。
關(guān)于先為達(dá)生物
先為達(dá)生物是一家臨床階段、專注于研究和開發(fā)治療代謝性疾病的創(chuàng)新療法的生物制藥公司，研發(fā)管線包括同類首創(chuàng)和最佳候選藥物，長效GLP-1多肽伊諾格魯肽注射液（上市申請階段）、口服GLP-1多肽伊諾格魯肽（臨床Ⅰ期）和口服小分子GLP-1受體激動劑XW014（臨床Ⅰ期）等。
