Tides 周遞 | 全球多肽和寡核苷酸藥物一周要聞(8.26_8.30)
近日，歐盟委員會(huì)（EC）已批準(zhǔn)其呼吸道合胞病毒（RSV）mRNA疫苗mRESVIA（mRNA-1345）上市，用于保護(hù)60歲及以上的成年人免受RSV感染引起的下呼吸道疾?。≧SV-LRTD）。Moderna目前已向全球多個(gè)監(jiān)管單位提交了mRNA-1345的上市許可申請。
mRESVIA的批準(zhǔn)主要是基于3期臨床試驗(yàn)ConquerRSV的積極數(shù)據(jù)，ConquerRSV是一項(xiàng)在22個(gè)國家或地區(qū)開展的全球性研究，共有約3.7萬名60歲或以上成年人入組。
該疫苗的關(guān)鍵試驗(yàn)達(dá)到兩個(gè)主要療效終點(diǎn)，中位隨訪3.7個(gè)月的初步分析發(fā)現(xiàn)，針對由兩種或兩種以上癥狀定義的RSV-LRTD的疫苗有效性為83.7%（95.88% CI：66.0-92.2），針對由三種或三種以上癥狀定義的RSV-LRTD的疫苗有效性為82.4%（96.36% CI：34.8-95.3）。詳細(xì)數(shù)據(jù)發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。
關(guān)于Moderna
自成立以來的10多年里，Moderna已經(jīng)從信使RNA (mRNA)領(lǐng)域的研究階段公司轉(zhuǎn)變?yōu)橐患覔碛衅叻N模式的多樣化臨床疫苗和治療產(chǎn)品組合的企業(yè)，擁有廣泛的知識(shí)產(chǎn)權(quán)組合和集成的生產(chǎn)設(shè)施，可以進(jìn)行快速臨床和大規(guī)模商業(yè)生產(chǎn)。Moderna與國內(nèi)外廣泛的政府和商業(yè)合作伙伴保持著聯(lián)盟關(guān)系，這使得追求突破性的科學(xué)和快速的制造規(guī)模成為可能。
2024年8月26日，炫景生物公告宣布其自主研發(fā)用于治療補(bǔ)體相關(guān)疾病的小干擾核酸（siRNA）I類創(chuàng)新藥“RG002C0106注射液”已于8月22日正式獲得澳大利亞人類研究倫理委員會(huì)（HREC）批準(zhǔn)開展臨床I期試驗(yàn)研究。此項(xiàng)I期臨床研究旨在評估RG002C0106注射液在健康志愿者中的安全性、耐受性及藥代動(dòng)力學(xué)特征。
補(bǔ)體系統(tǒng)是人類天然免疫系統(tǒng)的重要組成部分，在抵御病原微生物入侵、清除免疫復(fù)合物和凋亡物質(zhì)以維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定等方面扮演著不可或缺的角色。補(bǔ)體系統(tǒng)異?；蜻^度活化可能引起炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致自身組織損傷，繼而引發(fā)相關(guān)疾病，包括自身免疫性疾病、炎癥性疾病、腎臟疾病、血液疾病和眼部疾病等，這些疾病在臨床上均存在巨大的未被滿足需求。補(bǔ)體因子C3（Complement 3，C3）是補(bǔ)體激活途徑的核心因子，開發(fā)補(bǔ)體因子C3的抑制劑可實(shí)現(xiàn)對補(bǔ)體過度激活的良好抑制。
RG002C0106注射液是炫景生物基于其自主建立的RIHOST®、RICMO®、LICOD®等核心技術(shù)平臺(tái)、利用其自主開發(fā)的第二代N'-乙酰半乳糖胺（GalNAc）綴合技術(shù)，針對補(bǔ)體因子C3靶點(diǎn)開發(fā)的siRNA藥物，也是炫景生物首個(gè)進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段的管線。根據(jù)其優(yōu)異的臨床前療效和安全性數(shù)據(jù)，RG002C0106有望成為同類最優(yōu)及全球首批上市的靶向C3的siRNA藥物。
2024年8月26日，中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng)顯示，諾和諾德的司美格魯肽注射液的新適應(yīng)癥上市申請正式獲藥監(jiān)局受理，推測本次申報(bào)的是慢性腎?。–KD）相關(guān)適應(yīng)癥。
司美格魯肽是一種長效GLP-1類似物，它與天然GLP-1的氨基酸序列具有94%的同源性，能起到GLP-1受體激動(dòng)劑的作用。司美格魯肽注射液0.25、0.5和1.0mg已經(jīng)于2021年4月在中國獲批用于治療2型糖尿?。ㄉ唐访麨橹Z和泰，Ozempic）；2024年6月，司美格魯肽2.4mg注射劑（商品名為諾和盈，Wegovy）在中國獲批，用于長期體重管理。
根據(jù)中國藥物臨床試驗(yàn)與信息公示平臺(tái)官網(wǎng)查詢，諾和諾德還開展了司美格魯肽注射液的多項(xiàng)3期臨床研究，包括：一項(xiàng)國際多中心（含中國）3期臨床研究（FLOW研究），評估司美格魯肽對2型糖尿病合并慢性腎病患者腎損害進(jìn)展的作用；一項(xiàng)國際多中心（含中國）3期臨床研究，評估司美格魯肽對2型糖尿病伴外周動(dòng)脈疾病患者功能能力的影響；一項(xiàng)國際多中心（含中國）3期臨床研究，評估司美格魯肽對非肝硬化性非酒精性脂肪性肝炎受試者的影響。
關(guān)于諾和諾德
諾和諾德成立于1923年，是一家全球領(lǐng)先的生物制藥公司，總部位于丹麥?zhǔn)锥几绫竟?。我們的目?biāo)是推動(dòng)改變，以戰(zhàn)勝糖尿病，和肥胖癥、罕見血液疾病、內(nèi)分泌紊亂等其他嚴(yán)重慢性疾病。
2024年8月27日，禮來宣布替爾泊肽減重版Zepbound擴(kuò)充供應(yīng)以滿足強(qiáng)勁臨床需求，2.5mg、5.0mg劑量執(zhí)行新價(jià)格分別我99.75美元/支、137.25美元/支，對應(yīng)每月費(fèi)用分別為399美元、549美元，降價(jià)幅度超過50%。
關(guān)于Tirzepatide
Tirzepatide是一款葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）和胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體雙重激動(dòng)劑，可同時(shí)激活GLP-1受體和GIP受體介導(dǎo)的信號通路。GIP和GLP-1是調(diào)控血糖的天然的腸促胰島素激素。Tirzepatide于2022年5月獲得美國FDA批準(zhǔn)（商品名：Mounjaro），用于與控制飲食和鍛煉聯(lián)用，改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。去年11月，tirzepatide再獲FDA批準(zhǔn)（商品名：Zepbound），用以使肥胖或超重成年患者減輕體重并保持體重穩(wěn)定。
關(guān)于禮來（Eli Lilly and Company）
禮來制藥是一家從事藥品研發(fā)、生產(chǎn)和銷售的全球領(lǐng)先的醫(yī)藥公司，致力于通過創(chuàng)新改善人類健康水平。禮來制藥誕生于一個(gè)多世紀(jì)之前，于1876年由禮來上校在美國印第安納州創(chuàng)立，公司創(chuàng)始人致力于生產(chǎn)高質(zhì)量的藥品以滿足切實(shí)的醫(yī)療需求。
近日，博瑞醫(yī)藥（688166.SH）公布了其自主研發(fā)的GLP-1（胰高血糖素樣肽1）和GIP（葡萄糖依賴性促胰島素多肽）受體雙重激動(dòng)劑——BGM0504注射液在中國2型糖尿病受試者中開展的II期臨床試驗(yàn)（CTR202232464）的結(jié)果，展現(xiàn)出優(yōu)異的降糖/減重的綜合代謝獲益。
BGM0504的II期臨床試驗(yàn)是在中國2型糖尿病患者中進(jìn)行的隨機(jī)、雙盲、安慰劑及陽性藥平行對照、多次給藥劑量遞增的研究，并且陽性對照藥為司美格魯肽注射液1.0 mg。試驗(yàn)結(jié)果顯示，BGM0504在降糖效果和減重效果均優(yōu)于司美格魯肽，在這場頭對頭PK中展現(xiàn)了其卓越的治療潛力和市場競爭力。并且，BGM0504降糖效果也超越替爾泊肽文獻(xiàn)數(shù)據(jù)。
BGM0504是博瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的GLP-1（胰高血糖素樣肽1）和GIP（葡萄糖依賴性促胰島素多肽）受體雙重激動(dòng)劑，屬于境內(nèi)外均未上市的有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)的化學(xué)藥品1類創(chuàng)新藥。在目前II期臨床試驗(yàn)階段，BGM0504聚焦中國2型糖尿病的初診初治患者，和二甲雙胍單藥或二甲雙胍聯(lián)合磺脲類藥物治療血糖控制不佳患者，以及為非糖尿病的超重或肥胖患者量身定制了更具針對性的治療策略，具有極其重要的臨床獲益。
關(guān)于博瑞醫(yī)藥
博瑞生物醫(yī)藥（蘇州）股份有限公司（簡稱：博瑞醫(yī)藥；股票代碼：688166），是一家參與國際競爭的創(chuàng)新型制藥企業(yè)。公司依靠研發(fā)驅(qū)動(dòng)，聚焦于首仿、難仿、特色原料藥、復(fù)雜制劑和原創(chuàng)性新藥，持續(xù)打造高技術(shù)壁壘，逐步建立起原料藥與制劑一體，仿制藥與創(chuàng)新藥結(jié)合，國際市場與國內(nèi)市場并重的業(yè)務(wù)體系，致力于滿足全球患者未被滿足的臨床需求。
2024年8月28日，諾華宣布III期V-MONO研究取得了積極結(jié)果。該研究旨在評估每年兩次給藥的Leqvio（inclisiran，英克司蘭）對比安慰劑、ezetimibe（依折麥布）治療低、中危且未接受過降脂治療的動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD）患者的療效和安全性。結(jié)果顯示，該研究達(dá)到了主要終點(diǎn)，Leqvio降低了患者的低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平。
V-MONO是一項(xiàng)為期6個(gè)月的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照和陽性藥物對照的III期臨床研究（n=350），分為Leqvio單藥治療組（n=174）、依折麥布單藥治療組（n=89）和安慰劑組（n=87）。研究的主要終點(diǎn)是第150天Leqvio組與安慰劑組和依折麥布組患者相比，其低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平相比于基線的百分比變化。
關(guān)于諾華
諾華致力于創(chuàng)想醫(yī)藥未來，改善人們生活質(zhì)量，延長人類壽命。我們通過在研發(fā)方面的技術(shù)領(lǐng)先優(yōu)勢和創(chuàng)新的可及性舉措，提供能夠減輕社會(huì)最大疾病負(fù)擔(dān)的高價(jià)值藥物。在探索新藥的過程中，我們不懈創(chuàng)新，研發(fā)投入一直處于全球行業(yè)先列。諾華在全球擁有來自140多個(gè)國家和地區(qū)的約106,000名員工，全球近8億患者受益于諾華產(chǎn)品。
2024年8月29日，成都先衍生物技術(shù)有限公司(以下簡稱“先衍生物”)完成近億元新一輪融資。此輪投資由懷格資本領(lǐng)投，中科創(chuàng)星、生物城菁創(chuàng)、華博器械、鈞天創(chuàng)投、德厚投資、曹家銘等新老股東跟投。此次融資將主要用于推動(dòng)先衍生物的小核酸新藥管線臨床進(jìn)展，進(jìn)一步擴(kuò)充臨床前管線及人才團(tuán)隊(duì)。
先衍生物已經(jīng)構(gòu)建了寡聚核酸藥物化學(xué)修飾和偶聯(lián)、肝外化學(xué)遞送和肝細(xì)胞遞送技術(shù)平臺(tái)，聚焦于大病慢病領(lǐng)域。公司通過自主創(chuàng)新和合作，開發(fā)了多個(gè)研發(fā)管線，涵蓋血壓、血脂、血糖異常等代謝心腦血管疾病和中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。全球首個(gè)治療嚴(yán)重高甘油三酯血癥的Lipisense項(xiàng)目已經(jīng)進(jìn)入臨床一期階段；用于長效治療高血壓的項(xiàng)目即將進(jìn)入臨床階段。先衍生物成功完成此輪融資，將為公司下一步快速發(fā)展提供有力支持。
關(guān)于先衍生物
成都先衍生物技術(shù)有限公司(Leaderna Therapeutics Ltd)是一家由上市公司前高管與海外高層次引進(jìn)人才共同創(chuàng)建的生物技術(shù)公司。公司于 2022年正式成立，聚焦寡聚核酸相關(guān)核心技術(shù)創(chuàng)新與新藥開發(fā)，組建了高水平研發(fā)團(tuán)隊(duì)。公司在代謝及心腦血管、免疫與慢性炎癥等領(lǐng)域建立了小核酸新藥管線，旨在開發(fā)具有潛在同類最佳(Best in class) 或全球首創(chuàng) (First in class) 的小核酸新藥。
