Tides 周遞 | 全球多肽和寡核苷酸藥物一周要聞(6.24_6.28)

2024年6月20日，Zealand Pharma公布其在研長效、潛在“best-in-class”減重療法petrelintide在多次劑量遞增（MAD）1b期試驗(yàn)第二部分的頂線結(jié)果。分析顯示，患者在16周高劑量petrelintide治療后，體重平均減少了8.6%，而安慰劑組僅為1.7%。新聞稿指出，該積極結(jié)果支持petrelintide作為GLP-1受體激動劑類藥物之外，在體重管理上另一選擇。Zealand預(yù)計(jì)將在2024年下半年啟動2b期臨床試驗(yàn)。

該試驗(yàn)共納入48名（約80%為男性）受試者，受試者中位數(shù)年齡為 49 歲，基線中位數(shù)BMI為29 kg/m2，按3：1隨機(jī)接受三個劑量隊(duì)列的Petrelintide或安慰劑，每周一次。至第16周，Petrelintide最高劑量組較基線平均體重下降8.6%，而安慰劑只下降1.7%。

Petrelintide（ZP8396）是一種適合每周一次皮下注射的長效胰淀素類似物，具有中性pH下的化學(xué)和物理穩(wěn)定性。胰淀素在胰腺β細(xì)胞中產(chǎn)生，并與胰島素一起分泌以響應(yīng)攝入的營養(yǎng)物質(zhì)。目前的臨床或臨床前數(shù)據(jù)表明，petrelintide有潛力實(shí)現(xiàn)與GLP-1受體激動劑相當(dāng)?shù)捏w重減輕，但具有更好的耐受性，為患者提供更好的用藥體驗(yàn)和體重減輕，同時保留患者的肌肉質(zhì)量。

關(guān)于Zealand Pharma A/S

Zealand Pharma A/S（納斯達(dá)克股票代碼：ZEAL）（“Zealand”）總部位于丹麥哥本哈根，是一家專門從事多肽藥物發(fā)現(xiàn)和開發(fā)的生物科技公司。

2024年4月17日，禮來宣布替爾泊肽治療肥胖合并睡眠呼吸暫停（OSA）的兩項(xiàng)三期臨床獲得成功。6月21日，這兩項(xiàng)三期臨床的詳細(xì)數(shù)據(jù)在NEJM期刊和ADA會議上同步發(fā)表。

經(jīng)過替爾泊肽52周治療，第一項(xiàng)三期臨床中，主要終點(diǎn)AHI相比安慰劑降低22.6，次要終點(diǎn)AHI降低比例達(dá)到50%，體重減輕16.8%。第二項(xiàng)三期臨床中，主要終點(diǎn)AHI相比安慰劑降低24.4，低腰終點(diǎn)AHI降低比例為56.4%，體重減輕17.8%。

關(guān)于禮來（Eli Lilly and Company）

禮來制藥是一家從事藥品研發(fā)、生產(chǎn)和銷售的全球領(lǐng)先的醫(yī)藥公司，致力于通過創(chuàng)新改善人類健康水平。禮來制藥誕生于一個多世紀(jì)之前，于1876年由禮來上校在美國印第安納州創(chuàng)立，公司創(chuàng)始人致力于生產(chǎn)高質(zhì)量的藥品以滿足切實(shí)的醫(yī)療需求。

2024年6月22日，甘李藥業(yè)股份有限公司（以下簡稱：甘李藥業(yè)，股票代碼：603087.SH）宣布，公司自主研發(fā)的胰高血糖素樣肽-1（glucagon-like peptide-1, GLP-1）受體激動劑GZR18注射液在中國肥胖/超重人群中的Ib/IIa期臨床研究結(jié)果和其他兩項(xiàng)胰島素新藥臨床前研究結(jié)果在2024年美國糖尿病協(xié)會第84屆科學(xué)會議上以壁報的形式展示。

此次披露的GZR18臨床研究是一項(xiàng)在中國肥胖/超重患者中開展的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的多次劑量遞增研究，該研究主要評估受試者接受每周（QW）或每兩周（Q2W）一次GZR18注射液治療后的安全性、耐受性、藥代動力學(xué)和有效性。該研究總共入組36名肥胖受試者，按3:1的比例隨機(jī)接受1.5 mg至30 mg的GZR18注射液或安慰劑的劑量滴定治療，總治療周數(shù)35周。

關(guān)于甘李藥業(yè)

甘李藥業(yè)股份有限公司（股票簡稱：甘李藥業(yè)，股票代碼：603087.SH）成立于1998年，是一家集科研、開發(fā)、生產(chǎn)、銷售于一體的高科技生物制藥企業(yè)，全球范圍內(nèi)擁有員工4,000余名?？偛课挥诒本┩ㄖ萁?jīng)濟(jì)開發(fā)區(qū)南區(qū)，隸屬于中關(guān)村國家自主創(chuàng)新示范區(qū)，公司擁有約20萬平方米的產(chǎn)業(yè)園。

2024年6月22日，由蘇州安天圣施醫(yī)藥科技有限公司（以下簡稱：安天圣施）開發(fā)的國內(nèi)首款反義寡核苷酸（ASO）藥物FY015A用于治療脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)3型（SCA3）的IIT臨床研究，于2024年6月13日順利完成首例受試者給藥。

脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)（spinocerebellar ataxia，SCA）是一組由基因突變引起的遺傳性神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，在我國有逾10萬名患者?；颊咝∧X、腦干、脊髓變性萎縮是其共同特征，主要臨床表現(xiàn)為小腦性共濟(jì)失調(diào)、運(yùn)動協(xié)調(diào)功能減退、言語障礙和吞咽障礙等。目前，國內(nèi)外均無有效治療藥物，臨床上以康復(fù)訓(xùn)練和對癥治療為主。

其中，脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)3型（SCA3）是最常見的SCA亞型，約占中國SCA患者的2/3。SCA3是由于AXTN3基因編碼序列內(nèi)CAG三核苷酸重復(fù)數(shù)異常擴(kuò)增突變，生成含多聚谷氨酰胺的毒性蛋白而致病。

FY015A是從疾病的源頭糾正基因缺陷出發(fā)，通過在RNA加工水平切除mRNA中的毒性片段從而阻止毒蛋白的產(chǎn)生。在轉(zhuǎn)基因動物實(shí)驗(yàn)中，F(xiàn)Y015A能高效抑制毒性mRNA并展現(xiàn)出比同類ASO更好的安全性，顯示其良好的成藥性和市場開發(fā)潛力。

2024年6月23日，恒瑞醫(yī)藥在美國糖尿病協(xié)會（ADA）2024大會上公布了胰高血糖素樣肽-1受體/抑胃素受體（GLP-1R/GIPR）激動劑HRS9531治療不伴糖尿病的肥胖成年患者的II期研究結(jié)果。

該研究是一項(xiàng)為期24周的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照II期臨床試驗(yàn)，納入了249例身高體重指數(shù)（BMI）為28-40kg/m2的肥胖成年患者，評估了HRS9531（1.0/3.0/4.5/6.0mg，每周1次，皮下注射）的減肥效果和安全性。主要終點(diǎn)是第24周時患者體重的百分比變化。

結(jié)果顯示，與安慰劑組相比，HRS9531組患者的減重效果更為明顯。具體而言，治療24周后，1.0mg、3.0mg、4.5mg和6.0mg組患者的體重分別降低了5.4%、13.4%、14.0%和16.8%，而安慰劑組這一比例為0.1%。此外，各劑量組和安慰劑組至少減重5%的患者比例分別為52.0%、88.2%、92.0%、91.8%和10.2%。

關(guān)于恒瑞醫(yī)藥

恒瑞醫(yī)藥成立于1970年，是一家從事創(chuàng)新和藥品研制及推廣的國際化制藥企業(yè)，聚焦抗腫瘤、手術(shù)用藥、自身免疫疾病、代謝性疾病、心血管疾病等領(lǐng)域進(jìn)行新藥研發(fā)。

2024年6月24日，Ascendis Pharma A/S (Nasdaq: ASND)宣布，在ICCBH 2024期間，澳大利亞默多克兒童研究中心的Ravi Savarirayan醫(yī)學(xué)博士口頭報告了TransCon CNP (navepegritide)治療2至10歲軟骨發(fā)育不全兒童的二期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。

數(shù)據(jù)顯示，與安慰劑相比，在關(guān)鍵的100μg/kg/周劑量下治療一年的患者表現(xiàn)出幸福感和身體功能的顯著改善。這些改善不能僅僅用線性生長的變化來解釋，這支持了TransCon CNP在線性生長之外的潛在直接治療效果。

關(guān)于TransCon CNP

TransCon CNP 是一種 C 型利鈉肽 （CNP） 的研究前藥，每周給藥一次，旨在提供活性 CNP 的持續(xù)釋放。

關(guān)于Ascendis Pharma

Ascendis Pharma正在應(yīng)用其創(chuàng)新的TransCon技術(shù)平臺，建立一家領(lǐng)先的、全面整合的生物制藥公司，專注于為患者的生活帶來有意義的改變。

2024年6月25日，Ionis Pharmaceuticals宣布，F(xiàn)DA已經(jīng)接受Olezarsen治療家族性高乳糜微粒血癥綜合征（FCS）的新藥上市申請（NDA），并授予其優(yōu)先審查資格，PDUFA日期為2024年12月19日。

Olezarsen（IONIS-APOCIII-LRx）是一種新型N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）結(jié)合的反義寡核苷酸，靶向肝臟APOC III mRNA，可以選擇性地抑制APOC III的合成。而抑制APOC III的合成可能是降低甘油三酯水平的有效途徑。

關(guān)于 Ionis Pharmaceuticals, Inc.

30多年來，Ionis一直是RNA靶向治療領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者，開拓了新的市場，改變了治療標(biāo)準(zhǔn)。Ionis目前有四種已上市的藥物和一個有前景的后期管道，重點(diǎn)是心血管和神經(jīng)系統(tǒng)特許經(jīng)營權(quán)。

2024年6月25日，國家藥監(jiān)局（NMPA）官網(wǎng)顯示，正大天晴的利拉魯肽注射液獲批上市，用于治療2型糖尿病。

利拉魯肽是一種胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）長效類似物，與天然GLP-1具有97%的同源性。GLP-1是一種內(nèi)源性腸促胰島素激素，可以增強(qiáng)胰島β細(xì)胞的葡萄糖依賴性胰島素分泌。除胰島細(xì)胞外，GLP-1受體還廣泛存在于胃腸、肺、腦、腎臟、心血管系統(tǒng)等器官組織中。利拉魯肽在保留GLP-1生理作用特點(diǎn)的基礎(chǔ)上，延長了GLP-1的半衰期，每日僅需給藥一次。除2型糖尿病外，利拉魯肽在肥胖癥患者的體重控制、心血管系統(tǒng)疾病和神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療中，也顯示出臨床獲益。

關(guān)于正大天晴

正大天晴藥業(yè)集團(tuán)是一家從事醫(yī)藥創(chuàng)新和高品質(zhì)藥品的研發(fā)、生產(chǎn)與銷售的創(chuàng)新型醫(yī)藥集團(tuán)，為香港上市企業(yè)中國生物制藥（01177.HK）核心企業(yè)。

2024年6月25日，諾和諾德宣布司美格魯肽注射液的新適應(yīng)癥獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市（商品名：諾和盈®），作為低卡路里飲食和增加體力活動的輔助治療用于初始體重指數(shù)（BMI）≥30kg/m2（肥胖），或≥27kg/m2且<30kg/m2（超重）并且伴有至少一種與超重相關(guān)合并癥的成人患者。

司美格魯肽是一款長效GLP-1受體激動劑。GLP-1不僅以葡萄糖濃度依賴的方式促進(jìn)胰島素分泌，還能抑制胰高血糖素分泌；同時還可延緩胃排空，通過中樞性的食欲抑制來減少進(jìn)食量，有利于降低血糖和減輕體重。因此，司美格魯肽具有多重作用，包括優(yōu)異的降糖、減重效果以及明確的心血管獲益等。

關(guān)于諾和諾德

諾和諾德成立于1923年，是一家全球領(lǐng)先的生物制藥公司，總部位于丹麥?zhǔn)锥几绫竟?。我們的目?biāo)是推動改變，以戰(zhàn)勝糖尿病，和肥胖癥、罕見血液疾病、內(nèi)分泌紊亂等其他嚴(yán)重慢性疾病。為達(dá)成這一目標(biāo)，我們引領(lǐng)科學(xué)突破，擴(kuò)大公司藥物可及性，并致力于預(yù)防及最終治愈疾病。諾和諾德在全球80個國家和地區(qū)擁有約4.7萬名員工，向全球超過168個國家和地區(qū)提供產(chǎn)品和服務(wù)。