Tides 周遞 | 全球多肽和寡核苷酸藥物一周要聞（4.18-4.24）
2025年4月18日，北京先通國際醫(yī)藥科技股份有限公司（先通醫(yī)藥）研發(fā)的3類放射性治療藥物镥[177Lu]氧奧曲肽注射液的國內(nèi)化藥仿制藥申請生產(chǎn)獲得國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心受理公開。
神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（NETs）的發(fā)病率和治療需求增長，國內(nèi)市場存在較大缺口。先通醫(yī)藥的仿制藥申請生產(chǎn)將填補這一空白，預計市場前景廣闊。然而，恒瑞醫(yī)藥、原子高科等競爭對手也是緊隨其后，已經(jīng)陸續(xù)在國內(nèi)開展III期臨床研究。2025年初，諾華原研镥[177Lu]oxodotreotide注射液（Lutathera）和邁得諾的仿制藥也陸續(xù)進行IND申報。但先通醫(yī)藥的進度更快，可能占據(jù)市場先機。這一突破性進展標志著中國在放射性核素治療（PRRT）領(lǐng)域正式邁入“國產(chǎn)替代”時代，填補了國內(nèi)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（NETs）精準治療的空白。
關(guān)于先通醫(yī)藥
先通醫(yī)藥是中國創(chuàng)新放射性藥物領(lǐng)域的領(lǐng)先企業(yè)，專注于放射性藥物的研發(fā)創(chuàng)新及落地應用以改善患者的健康水平。
近日，恒瑞醫(yī)藥在藥物臨床試驗登記與信息公示平臺網(wǎng)站上注冊了HRS-5817的一期臨床臨床試驗。
肥胖癥是由遺傳、環(huán)境等多種因素共同作用而導致的慢性代謝性疾病，同時也是高血壓、糖尿病、血脂異常、冠心病、心肌梗死、卒中等一系列慢性疾病的危險因素。流行病學數(shù)據(jù)顯示：我國成人超重或肥胖患病率已經(jīng)超過50%，且持續(xù)攀升，預計到2030年將增至65.3%。肥胖和超重領(lǐng)域，亟需更安全有效、更便捷的治療手段。
HRS-5817為恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的1類創(chuàng)新藥，擬用于治療超重或肥胖。目前全球范圍內(nèi)尚無同靶點藥物上市。
關(guān)于恒瑞醫(yī)藥
恒瑞醫(yī)藥是一家成立于1997年的中國醫(yī)藥公司，總部位于江蘇連云港。該公司主要從事醫(yī)藥創(chuàng)新和高品質(zhì)藥品的研發(fā)、生產(chǎn)及推廣。
2025年4月18日，禮來公司（NYSE:LLY）宣布ACHIEVE-1的3期臨床試驗結(jié)果為陽性，評估了口服小分子GLP-1受體激動劑Orforglipron與安慰劑相比在2型糖尿病成人患者中的安全性和有效性，僅通過飲食和運動控制血糖不足。Orforglipron是第一種口服小分子胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑，不受食物和水的限制，成功完成了3期試驗。如果獲得批準，禮來有信心在沒有供應限制的情況下在全球推出Orforglipron。這將進一步推動禮來減少2型糖尿病等慢性疾病的使命，預計到2050年2型糖尿病將影響約7.6億成年人。
在ACHIEVE項目的第一項3期臨床試驗中，orforglipron達到了主要終點，即在40周時，經(jīng)orforglipron治療后糖化血紅蛋白（A1C）的降幅顯著優(yōu)于安慰劑組，A1C自8.0%的基線平均降低 1.3%至1.6%（使用有效性估計目標）。在關(guān)鍵次要終點，超過65%的患者接受最高劑量的orforglipron后A1C值降至≤6.5%，低于美國糖尿病協(xié)會（ADA）定義的糖尿病閾值。 在另一個關(guān)鍵次要終點，接受orforglipron的患者在最高劑量下平均減重7.3kg（7.9%）。鑒于患者在研究結(jié)束時尚未達到體重平臺期，可能表明尚未實現(xiàn)完全減重。
關(guān)于Orforglipron
Orforglipron是一種在研的、每日一次的口服小分子（非肽類）胰高血糖素樣肽 – 1受體激動劑（GLP-1 RA）。該藥物可在全天任何時間服用，對飲食或飲水不加以限制。5該藥物由中外制藥（Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.）發(fā)現(xiàn)，并于2018年授權(quán)至禮來制藥開發(fā)。
關(guān)于禮來制藥
禮來制藥是一家致力于通過科學創(chuàng)新改善人類健康水平，惠及全球患者的醫(yī)藥公司。作為醫(yī)療健康行業(yè)的領(lǐng)軍者，禮來制藥擁有近150年的歷史。
2025年4月21日，專注于RNA靶向療法創(chuàng)新的生物科技公司大睿生物（Rona Therapeutics）宣布，其自主研發(fā)的靶向血管緊張素原（Angiotensinogen, AGT）的小干擾RNA（siRNA）藥物RN1871的新藥臨床試驗申請（IND），已正式獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局批準。
RN1871通過沉默肝臟中AGT的mRNA表達，精準抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）的核心前體蛋白生成。RAAS系統(tǒng)是調(diào)控血壓的關(guān)鍵通路，其過度激活與高血壓疾病的進展密切相關(guān)。臨床前研究表明，RN1871可長效降低血壓，有望為全球超過15億高血壓患者提供更優(yōu)治療方案。
關(guān)于大睿生物
2025年4月21日，據(jù)中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng)最新公示，甘李藥業(yè)1類新藥GZR102在中國獲得臨床試驗默示許可，擬開發(fā)治療2型糖尿病。根據(jù)甘李藥業(yè)公告，GZR102注射液是其自主研發(fā)的基礎胰島素與胰高糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1 RA）的固定比例復方周制劑，由在研超長效胰島素GZR4注射液和超長效GLP-1 RA博凡格魯肽（GZR18）注射液以固定比例組成。本次是該產(chǎn)品首次在中國獲批臨床。
GZR4和博凡格魯肽均已在2型糖尿病患者中開展的2期臨床試驗中對藥物劑量進行了充分探索，兩款藥物在良好的安全性和耐受性的基礎上，表現(xiàn)出優(yōu)異的降糖療效。目前，單方GZR4與博凡格魯肽的全球開發(fā)已進入3期臨床研究階段。
關(guān)于甘李藥業(yè)
甘李藥業(yè)股份有限公司（簡稱：甘李藥業(yè)，股票代碼：603087.SH）作為中國第一家掌握產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)重組胰島素類似物技術(shù)的高科技生物制藥企業(yè)，具備完整胰島素研發(fā)管線。
近日，中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準更新諾和盈®（司美格魯肽2.4mg）的說明書。此次更新基于SELECT（司美格魯肽在超重或肥胖患者中的心血管結(jié)局試驗）的主要結(jié)果：在超重或肥胖且已確診心血管疾病不伴有糖尿病的成人患者中，諾和盈®可降低主要不良心血管事件（MACE，包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中）發(fā)生風險達20%。在長期安全有效減重的基礎上，此次說明書更新為諾和盈®的顯著心血管獲益再添有力的臨床證據(jù)。
數(shù)據(jù)顯示，肥胖癥是我國第六大致死致殘主要危險因素。心血管疾病是肥胖癥患者死亡的主要原因。在肥胖人群中，三分之二的死亡由心血管疾病引起。對于已患有心血管疾病的超重或肥胖癥患者而言，及時的干預至關(guān)重要。
作為全球首個且目前唯一獲批用于長期體重管理并降低MACE風險的藥物，諾和盈®獲得多部指南推薦。在歐洲心血管學會（ESC）指南中，諾和盈®是唯一被推薦用于降低心血管死亡、心梗和卒中風險的肥胖癥治療藥物我國《肥胖癥診療指南(2024年版)》明確提及了諾和盈®的心血管保護作用，以及SELECT試驗主要結(jié)果。
關(guān)于諾和盈®
諾和盈®（司美格魯肽2.4mg）是全球首個用于長期體重管理的GLP-1RA周制劑，并帶來超越減重的多重健康獲益。目前，諾和盈®已在全球超過10個國家和地區(qū)上市。
2025年4月22日，據(jù)FirstWord Pharma報道，諾和諾德已向FDA提交申請，尋求批準其GLP-1受體激動劑司美格魯肽口服版本用于減重。
諾和諾德指出，“今年年初 ”已提交用于超重和肥胖癥的口服司美格魯肽25mg的申請，這與2024Q4財報中里程碑事件預計發(fā)生的時間相吻合。諾和諾德還表示，該申請代表 “GLP-1在口服減肥藥中的首次應用和潛在批準”；并將在5月7日發(fā)布2025Q1財報時提供更多細節(jié)，包括FDA做出決定的時間。
幾天前，禮來宣布其用于體重控制的口服GLP-1藥物orforglipron的首項III期研究成功， 并預計將在今年年底前向全球監(jiān)管機構(gòu)提交orforglipron用于體重管理的申請。
諾和諾德則在更早前，即公布2024年H1業(yè)績時透露，口服司美格魯肽25mg的減重III期OASIS 4研究已成功完成。
該研究共納入了307例體重指數(shù)（BMI）≥27kg/m2且伴有至少一種體重相關(guān)并發(fā)癥（高血壓、血脂異常、阻塞性睡眠呼吸暫?；蛐难芗膊。┗駼MI≥30kg/m2的超重或肥胖成人受試者，評估了口服司美格魯肽（25mg，每日1次）與安慰劑的減重效果和安全性。研究持續(xù)72周，包括1周篩選期、64周治療期和7周隨訪期。
關(guān)于諾和諾德
諾和諾德成立于1923年，是一家全球領(lǐng)先的生物制藥公司，總部位于丹麥首都哥本哈根。我們的目標是推動改變，以戰(zhàn)勝糖尿病，和肥胖癥、罕見血液疾病、內(nèi)分泌紊亂等其他嚴重慢性疾病。
2025年4月23日，歌禮制藥有限公司（香港聯(lián)交所代碼：1672，簡稱“歌禮”）今日宣布其ASC30每日一次口服片在美國肥胖癥受試者（BMI：30-40 kg/m2）中開展的隨機、雙盲、安慰劑對照Ib期多劑量遞增（MAD）研究（NCT06680440）取得積極頂線結(jié)果。該Ib期MAD研究包含3個隊列，每一個隊列采用不同的周劑量遞增方案，治療期4周及隨訪1周。方案1（中等起始劑量、緩慢遞增：2毫克、5毫克、10毫克和20毫克）；方案2（中等起始劑量、常規(guī)遞增：2毫克、10毫克、20毫克和40毫克）；及方案3（高起始劑量、快速遞增：5毫克、15毫克、30毫克和60毫克）。基于在肥胖受試者的單劑量遞增（SAD）研究數(shù)據(jù)，方案1和2旨在研究耐受性與療效。所有受試者于第1天至第2天及第27至第29天進行住院觀察。在其余研究時間，受試者保持他們的日常飲食和運動習慣，并接受門診隨訪。
關(guān)于 ASC30
ASC30是一款正在臨床研究中的小分子GLP-1R偏向激動劑，具有獨特和差異化性質(zhì)，使得同一小分子同時適用于皮下注射和口服片劑給藥成為可能。ASC30是一種新化學實體（NCE），擁有美國和全球化合物專利保護，專利保護期至2044年。
關(guān)于歌禮制藥有限公司
歌禮是一家在香港證券交易所上市（1672.HK）的創(chuàng)新研發(fā)驅(qū)動型生物科技公司，涵蓋了從新藥研發(fā)至GMP生產(chǎn)的完整價值鏈。
2025年4月23日，恒瑞醫(yī)藥子公司福建盛迪醫(yī)藥有限公司收到國家藥品監(jiān)督管理局核準簽發(fā)的《藥品臨床試驗批準通知書》，同意公司自主研發(fā)的1類創(chuàng)新GLP-1/GIP雙受體激動劑HRS9531注射液開展用于阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）合并肥胖的臨床試驗。
OSA是一種以睡眠打鼾伴呼吸暫停和日間思睡為主要臨床表現(xiàn)的睡眠呼吸疾病，可引起間歇性低氧、高碳酸血癥及睡眠結(jié)構(gòu)紊亂，并可導致高血壓、冠心病、心律失常、腦血管疾病、認知功能障礙、2型糖尿病等多器官多系統(tǒng)損害。我國OSA患者約1.76億，居世界首位。
胰高血糖素樣肽?1（GLP-1）和葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）同為腸促胰素。GLP-1和GIP的作用機制既有重疊又可互補，同時激動GLP-1和GIP受體可能進一步發(fā)揮促胰島素分泌、抑制食欲和改善胰島素抵抗的作用，從而明顯減輕體重和改善血糖控制。
HRS9531注射液是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的GLP-1/GIP雙受體激動劑，減重與降糖適應癥均已進入于III期研發(fā)階段。去年5月，公司將包括HRS9531在內(nèi)的具有自主知識產(chǎn)權(quán)的GLP-1類創(chuàng)新藥產(chǎn)品組合許可給美國Kailera Therapeutics公司，首付款加里程碑付款累計可高達60億美元，公司還取得Kailera19.9%的股權(quán)。
關(guān)于恒瑞醫(yī)藥
恒瑞醫(yī)藥是一家成立于1997年的中國醫(yī)藥公司，總部位于江蘇連云港。該公司主要從事醫(yī)藥創(chuàng)新和高品質(zhì)藥品的研發(fā)、生產(chǎn)及推廣。
