Tides 周遞 | 全球多肽和寡核苷酸藥物一周要聞(7.8_7.12)
近日，藥物臨床試驗登記與信息公示平臺顯示，通化東寶針對THDBH120啟動了一項隨機、雙盲、安慰劑對照的Ib期試驗（CTR20242389）。該研究旨在評估THDBH120在中國肥胖受試者中多次給藥的安全性、耐受性、藥代動力學(xué)特征和初步有效性。
THDBH120是一款胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體和葡萄糖促胰島素分泌多肽（GIP）受體雙靶點激動劑，其將GLP-1和GIP這兩種促胰島素的作用整合至一個多肽單分子中，且通過進一步分子設(shè)計提高代謝穩(wěn)定性，改善血糖控制，滿足單一分子靶點或復(fù)方制劑治療效果不佳的糖尿病患者的臨床需求，有望成為更長效的治療糖尿病的重磅藥物。
關(guān)于通化東寶藥業(yè)股份有限公司
通化東寶藥業(yè)股份有限公司（簡稱：通化東寶，股票代碼：600867.SH）是集藥品研發(fā)、生產(chǎn)及銷售為一體的國內(nèi)著名藥企。公司深耕糖尿病治療領(lǐng)域，擁有業(yè)內(nèi)最全面豐富的糖尿病治療產(chǎn)品研發(fā)管線布局。
2024年7月6日，浩博醫(yī)藥AusperBio（Ausper Biopharma Co., Ltd.和AusperBio Therapeutics, Inc.），一家致力于推進靶向寡核苷酸療法、引領(lǐng)乙肝治愈創(chuàng)新的臨床階段生物制藥公司，今日宣布其領(lǐng)先的Med-Oligo?技術(shù)平臺下創(chuàng)新藥物AHB-137在臨床開發(fā)中取得顯著進展。AHB-137作為非偶聯(lián)型的反義寡核苷酸(ASO)創(chuàng)新藥物，特異性地靶向所有HBV mRNA，具有極大潛力成為未來乙肝治愈聯(lián)合用藥的基石性藥物。
關(guān)于AHB-137
AHB-137是具有潛力成為慢性乙型肝炎功能性治愈基石的非偶聯(lián)型的反義寡核苷酸（ASO），是浩博醫(yī)藥自主研發(fā)平臺Med-Oligo?下首個進入臨床試驗的創(chuàng)新藥物，其優(yōu)秀的臨床前數(shù)據(jù)在2023年度歐肝會（EASL?）上獲得廣泛關(guān)注。目前，AHB-137正在同步開展一項國際多中心的I期臨床試驗以及一項在中國開展的II期臨床試驗。通過全球化布局，加速實現(xiàn)功能性治愈乙肝的目標。
關(guān)于浩博醫(yī)藥
浩博醫(yī)藥AusperBio是一家在中國和美國同步運作的臨床階段創(chuàng)新藥研發(fā)公司，致力于研發(fā)First-in-class和Best-in-class自主創(chuàng)新的靶向遞送小核酸藥物。浩博醫(yī)藥擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的Med-Oligo? ASO專利技術(shù)平臺，關(guān)注于HBV慢性乙肝功能性治愈和針對肝臟疾病的高效靶向治療，并拓展了對肝臟以外新靶點的靶向小核酸治療。
2024年7月8日，深信生物（“Innorna”），一家處于臨床階段、聚焦于脂質(zhì)納米顆粒（LNP）遞送技術(shù)及創(chuàng)新RNA療法開發(fā)的生物制藥公司，宣布美國FDA授予其在研新藥IN022罕見兒科疾病認定（Rare Pediatric Disease Designation, RPDD）。IN022用于治療同型胱氨酸尿癥（Homocystinuria，HCU），一種嚴重危害生命的遺傳性代謝疾病。獲得RPDD將極大地促進IN022的臨床開發(fā)，使患者盡快受益。獲得RPDD還意味著FDA可能在IN022產(chǎn)品獲批后授予深信生物優(yōu)先審評券。
關(guān)于同型胱氨酸尿癥和IN022
同型胱氨酸尿癥（HCU）是由于胱硫氨酸β-合酶（CBS）缺陷導(dǎo)致的一種罕見的常染色體隱性遺傳性代謝病。該疾病多于三歲后發(fā)病，主要導(dǎo)致神經(jīng)精神與心腦血管等多系統(tǒng)性損傷，表現(xiàn)為智力障礙、視力下降、晶狀體脫位、骨骼發(fā)育異常及血栓風(fēng)險升高等。
關(guān)于深信生物
深信生物成立于2019年，致力于開發(fā)全球領(lǐng)先的LNP遞送技術(shù)平臺及創(chuàng)新RNA療法，以解決尚未滿足的臨床需求。深信生物目前已建立了一個包含5000多種可離子化脂質(zhì)的多樣性導(dǎo)向LNP庫（DOLL），可應(yīng)用于多種創(chuàng)新療法的開發(fā)，包括mRNA疫苗和藥物、在體基因編輯療法和細胞療法等。
2024年7月9日，蘇州圣因生物醫(yī)藥有限公司（以下簡稱“圣因生物”）宣布，與信達生物制藥集團共同開發(fā)的用于治療高血壓的小核酸（siRNA）藥物SGB-3908注射液臨床試驗申請已獲得國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）臨床試驗申請默示許可（受理號：CXHL2400426），用于治療高血壓。這是圣因生物繼SGB-3403注射液、SGB-9768注射液之后在國內(nèi)申請開展臨床試驗的第三款siRNA藥物。
SGB-3908是一款靶向血管緊張素原（AGT）的siRNA藥物，用于治療高血壓。臨床前試驗數(shù)據(jù)顯示，SGB-3908能使高血壓食蟹猴血清中AGT蛋白及相關(guān)生物標志物（ANG I、ANG II）顯著下降，達到明顯的降血壓作用，作用效果持久，且未觀察到低血壓等安全性問題。SGB-3908采用了圣因生物獨特創(chuàng)新的新一代siRNA藥物平臺技術(shù)，使得藥物具有更加優(yōu)異的活性和藥效持久性，且安全耐受性良好。
關(guān)于圣因生物
圣因生物成立于2021年初，是一家致力于開發(fā)基于RNA干擾（RNAi）技術(shù)的新型小核酸藥物的生物制藥公司，在中國、美國均擁有研發(fā)中心。創(chuàng)始團隊是核酸藥物領(lǐng)域資深專家團隊，擁有多年的核酸藥物開發(fā)經(jīng)驗和業(yè)界前沿的技術(shù)實力。
2024年7月10日，據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心 (CDE) 公示，石藥集團研發(fā)的呼吸道合胞病毒mRNA疫苗獲臨床試驗?zāi)驹S可，用于預(yù)防由呼吸道合胞病毒感染引起的下呼吸道疾病，成為第三款獲批開展臨床試驗的RSV mRNA疫苗。
目前中國還沒有任何RSV疫苗獲得批準上市，全球已上市的兩款RSV疫苗均為重組蛋白亞單位疫苗。國內(nèi)共有3款基于mRNA技術(shù)路徑的RSV疫苗臨床試驗申請獲CDE受理并均已獲批開展臨床試驗。
關(guān)于石藥集團
石藥控股集團有限公司組建于1997年，石藥通過世界范圍內(nèi)的創(chuàng)新參與，為人類健康源源不斷地提供更好的創(chuàng)新成果。建立多元化的產(chǎn)品體系，深耕成藥、原料藥、功能食品等三大板塊；并積極投入新冠病毒的防治，集團mRNA新冠疫苗產(chǎn)品是中國首個自主研發(fā)、獲得緊急授權(quán)使用的新冠疫苗，另有兩款全球新治療藥物獲批臨床。
2024年7月10日，Amylyx Pharmaceuticals宣布收購Eiger BioPharmaceuticals的在研療法Avexitide。Avexitide迄今已被研究用于治療高胰島素性低血糖。Amylyx公司預(yù)計在2025年第一季度開展3期臨床試驗，評估avexitide治療術(shù)后低血糖（PBH）的效果。
Avexitide是一種潛在“first-in-class”胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體拮抗劑，已在五項臨床試驗中評估用于治療術(shù)后低血糖，并且在臨床試驗中用于治療先天性高胰島素血癥（HI）。這兩種適應(yīng)癥均以高胰島素性低血糖為特征。美國FDA已授予avexitide用于治療這兩種適應(yīng)癥的突破性療法認定。
Avexitide 旨在與胰島 β 細胞上的 GLP-1 受體結(jié)合，并通過減少胰島素分泌和穩(wěn)定葡萄糖水平來阻斷 GLP-1 的作用以減輕低血糖。在 PBH 中，過量的 GLP-1 可導(dǎo)致胰島素分泌過多和隨后的嚴重低血糖事件，包括自主神經(jīng)和神經(jīng)低血糖癥狀。
關(guān)于Amylyx Pharmaceuticals
Amylyx Pharmaceuticals成立于2013年，是一家總部位于馬薩諸塞州劍橋市的制藥公司，致力于開發(fā)神經(jīng)退行性疾病的潛在療法。
2024年7月11日，深信生物（“Innorna”），一家處于臨床階段、聚焦于脂質(zhì)納米顆粒（LNP）遞送技術(shù)及創(chuàng)新RNA療法開發(fā)的生物制藥公司，宣布美國FDA授予其在研mRNA新藥IN016兒科罕見病資格認定（Rare Pediatric Disease Designation, RPDD）。
2024年7月11日，輝瑞宣布根據(jù)正在進行的藥代動力學(xué)研究（NCT06153758）的結(jié)果，已經(jīng)確定了口服GLP-1R激動劑Danuglipron（PF-06882961）每日1給藥的優(yōu)選緩釋制劑配方。此外，輝瑞計劃在2024年下半年啟動該緩釋制劑的劑量優(yōu)化研究以評估多個劑量的療效和安全性，為注冊性研究提供參考。
該研究是一項隨機、開放標簽臨床試驗，旨在評估Danuglipron口服速釋制劑和口服緩釋制劑在健康成年人中的藥代動力學(xué)和安全性。研究結(jié)果表明，新的制劑配方可使Danuglipron實現(xiàn)每日1次給藥。其安全性與既往研究一致，未觀察到患者肝酶升高現(xiàn)象。
在此之前，Danuglipron的用藥頻率為每日2次。去年12月，Danuglipron（每日2次）治療不伴2型糖尿病的肥胖成人患者的IIb期研究達到主要終點。
關(guān)于Danuglipron
Danuglipron（PF-06882961）是一種實驗性藥物，以片劑形式口服，目前尚未被衛(wèi)生當(dāng)局批準使用。Danuglipron是輝瑞公司內(nèi)部發(fā)現(xiàn)和開發(fā)的，是一種小分子口服GLP-1R藥物。
關(guān)于輝瑞
輝瑞公司（Pfizer Inc.）創(chuàng)建于1849年，總部位于美國紐約，是一家以科學(xué)為基礎(chǔ)的、創(chuàng)新的、以患者為先的生物制藥公司。
