Tides 周遞 | 全球多肽和寡核苷酸藥物一周要聞（6.21-6.26）
2025年6月22日，中國杭州和美國舊金山——杭州先為達(dá)生物科技股份有限公司（以下簡稱“先為達(dá)生物”），一家處于臨床階段、專注于發(fā)現(xiàn)和開發(fā)代謝性疾病創(chuàng)新療法的生物醫(yī)藥公司。今日宣布，埃諾格魯肽（Ecnoglutide，XW003，曾用名：伊諾格魯肽）在中國超重或肥胖成人中的Ⅲ期臨床試驗(yàn)（SLIMMER）結(jié)果，已正式發(fā)表于國際頂級(jí)期刊《柳葉刀·糖尿病與內(nèi)分泌學(xué)》（The Lancet Diabetes & Endocrinology），并同步在第85屆美國糖尿病協(xié)會(huì)（ADA）科學(xué)會(huì)議上進(jìn)行了口頭報(bào)告。研究顯示，作為全球首個(gè)cAMP偏向型GLP-1受體激動(dòng)劑，埃諾格魯肽在48周時(shí)實(shí)現(xiàn)了15.4%的平均體重降幅，92.8%的受試者體重降幅超過5%。
關(guān)于埃諾格魯肽注射液
埃諾格魯肽注射液（Ecnoglutide injection，曾用名：伊諾格魯肽）是由先為達(dá)生物自主研發(fā)的全球首創(chuàng)的具有cAMP偏向性的GLP-1受體激動(dòng)劑，依托卓越的藥物設(shè)計(jì)，其生物學(xué)活性及產(chǎn)能可擴(kuò)展性得到顯著提升。埃諾格魯肽已成功完成三項(xiàng)Ⅲ期臨床試驗(yàn)，用于成人2型糖尿病患者血糖控制及成人超重/肥胖患者長期體重管理的兩項(xiàng)適應(yīng)癥已在中國提交上市申請(qǐng)并獲受理。埃諾格魯肽注射液在Ⅰ期到Ⅲ期臨床試驗(yàn)中均展現(xiàn)出良好的安全性和顯著的藥效學(xué)和療效特征，彰顯出其作為代謝性疾病治療領(lǐng)域突破療法的潛力。
關(guān)于先為達(dá)生物
先為達(dá)生物是一家處于臨床階段、專注于發(fā)現(xiàn)及開發(fā)治療代謝性疾病創(chuàng)新療法的生物醫(yī)藥公司。公司建立了以核心資產(chǎn)（埃諾格魯肽注射液等）為基石的強(qiáng)大產(chǎn)品管線，埃諾格魯肽注射液已在中國遞交上市申請(qǐng)并獲受理。
2025年6月23日，在美國糖尿病協(xié)會(huì)（ADA）年會(huì)的重磅會(huì)議上，禮來（Eli Lilly）公布了其增肌藥物 Bimagrumab 聯(lián)合諾和諾德（Novo Nordisk）減重藥 Wegovy（司美格魯肽）的最新臨床數(shù)據(jù)。這一消息在醫(yī)藥領(lǐng)域引起了廣泛關(guān)注。
Bimagrumab 是一種靶向 Activin II 型受體（ActRII）的全人源單克隆抗體，是該領(lǐng)域首個(gè)此類藥物。ActRII 在調(diào)節(jié)肌肉生長和脂肪代謝方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用，天然配體與 ActRII 結(jié)合后會(huì)負(fù)向調(diào)節(jié)骨骼肌生長。而 Bimagrumab 通過與 ActRII 緊密結(jié)合，阻斷天然配體的作用，不僅能夠阻止肌肉萎縮，還能促進(jìn)肌肉質(zhì)量增加。
Bimagrumab 最初是由諾華公司研發(fā)的。諾華借助 MorphoSys 公司的抗體篩選平臺(tái)獲得該藥物。2019 年，諾華將 Bimagrumab 轉(zhuǎn)讓給新成立的生物技術(shù)公司 Aditum Bio。之后，Versanis 公司從 Aditum Bio 拆分而出，專門推進(jìn) Bimagrumab 的后續(xù)開發(fā)。2023 年 7 月，禮來公司以近 20 億美元收購 Versanis，獲得了 Bimagrumab 的全球權(quán)益，繼續(xù)推進(jìn)其臨床研究等工作。
在臨床前動(dòng)物模型研究中，科學(xué)家們還發(fā)現(xiàn) ActRII 阻滯對(duì)棕色脂肪組織（BAT）的分化和活性產(chǎn)生影響，這進(jìn)一步揭示了 Bimagrumab 調(diào)節(jié)脂肪代謝的潛在機(jī)制。在先前為期 10 周的研究中，與安慰劑相比，單次靜脈注射 Bimagrumab 不僅顯著增加了健康胰島素抵抗志愿者的非脂質(zhì)質(zhì)量（即瘦體重），還降低了總脂肪質(zhì)量，同時(shí)改善了胰島素敏感性，且這些志愿者在研究期間并未節(jié)食。這些前期研究結(jié)果為 Bimagrumab 用于治療肥胖及相關(guān)代謝紊亂提供了有力的理論基礎(chǔ)和初步臨床證據(jù) 。
2025年6月24日，創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)型國際化制藥企業(yè)博瑞醫(yī)藥（BrightGene Pharmaceutical Co., Ltd.）在美國糖尿病協(xié)會(huì)（ADA）第85屆科學(xué)會(huì)議上，公布了其自主研發(fā)的胰高血糖素樣肽-1受體（GLP-1R）/葡萄糖依賴性促胰島素多肽受體（GIPR）雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑BGM0504的兩項(xiàng)II期臨床研究數(shù)據(jù)，以及新型Amylin BGM1812的臨床前研究結(jié)果。
兩項(xiàng)獨(dú)立的BGM0504 II期研究分別顯示，該藥物在2型糖尿病患者中表現(xiàn)出良好的降糖療效，并初步顯示出優(yōu)于司美格魯肽的臨床療效。同時(shí)在超重/肥胖非2型糖尿病成人群體中，展現(xiàn)出顯著的體重管理潛力和代謝風(fēng)險(xiǎn)指標(biāo)綜合獲益的潛質(zhì)。BGM1812臨床前數(shù)據(jù)顯示，其受體激活能力顯著增強(qiáng)，可實(shí)現(xiàn)強(qiáng)效減重，并與GLP-1/GIP雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑產(chǎn)生協(xié)同作用，支持其作為新一代肥胖治療藥物開發(fā)。
關(guān)于BGM0504 注射液
BGM0504 注射液是公司自主研發(fā)的GLP-1/GIP受體雙重激動(dòng)劑，可激動(dòng)GIP和GLP-1下游通路，產(chǎn)生控制血糖、減重和治療非酒精性脂肪性肝炎（NASH）等生物學(xué)效應(yīng)，展現(xiàn)多種代謝疾病治療潛力。
關(guān)于博瑞醫(yī)藥
博瑞醫(yī)藥是一家參與國際競爭的創(chuàng)新型制藥企業(yè)，是具備全產(chǎn)業(yè)鏈產(chǎn)品和核心藥物研發(fā)技術(shù)平臺(tái)的上市公司。
2025年6月24日，中國國家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）官網(wǎng)公示，麗珠醫(yī)藥申報(bào)的1類新藥YJH-012注射液獲批臨床，擬開發(fā)治療痛風(fēng)。公開資料顯示，這是一款基于小干擾RNA（siRNA）技術(shù)開發(fā)的創(chuàng)新藥，有望為患者提供療效更好、安全性更高的長效痛風(fēng)治療方案。
YJH-012的核心機(jī)制是利用小干擾RNA（siRNA）技術(shù)，將經(jīng)過化學(xué)修飾的雙鏈結(jié)構(gòu)分子，通過特定的肝靶向遞送系統(tǒng)GalNAc，精準(zhǔn)遞送至尿酸合成的主要場所——肝臟。在肝細(xì)胞內(nèi)，siRNA分子與RNA誘導(dǎo)沉默復(fù)合體（RISC）結(jié)合。RISC中的解旋酶分離siRNA雙鏈，釋放其引導(dǎo)鏈。該引導(dǎo)鏈精確識(shí)別并結(jié)合靶蛋白對(duì)應(yīng)的信使RNA（mRNA），并引導(dǎo)RISC中的剪切酶將其切割降解。被破壞的mRNA無法再作為模板合成目標(biāo)蛋白，從而在源頭上顯著降低了關(guān)鍵致病蛋白的生成量，阻斷了尿酸生成通路。
關(guān)于麗珠醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司
麗珠醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司創(chuàng)建于1985年1月，是集醫(yī)藥產(chǎn)品研發(fā)、生產(chǎn)、銷售為一體的綜合醫(yī)藥集團(tuán)公司，公司視研發(fā)創(chuàng)新為可持續(xù)發(fā)展的基石，持續(xù)關(guān)注全球新藥研發(fā)領(lǐng)域新分子和前沿技術(shù)，基于臨床價(jià)值、差異化前瞻布局創(chuàng)新藥及高壁壘復(fù)雜制劑，聚焦消化道、輔助生殖、精神、腫瘤免疫等領(lǐng)域，形成了完善的產(chǎn)品集群以及覆蓋研發(fā)全周期的差異化產(chǎn)品管線。
2025年6月24日，美國舊金山和中國蘇州——信達(dá)生物制藥集團(tuán)（香港聯(lián)交所股票代碼：01801），一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自身免疫、代謝及心血管、眼科等重大疾病領(lǐng)域創(chuàng)新藥物的生物制藥公司宣布：胰高血糖素（GCG）/胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）雙受體激動(dòng)劑瑪仕度肽（研發(fā)代號(hào)：IBI362）在中國2型糖尿病患者中的III期臨床研究（DREAMS-1）的主要結(jié)果在2025年美國糖尿病協(xié)會(huì)（ADA）科學(xué)會(huì)議上以口頭報(bào)告（306-OR）的形式發(fā)表，信達(dá)生物制藥集團(tuán)錢鐳博士作為演講者口頭匯報(bào)DREAMS-1的研究結(jié)果。詳細(xì)研究數(shù)據(jù)也將在學(xué)術(shù)期刊發(fā)表。DREAMS-1臨床研究已于2024年7月達(dá)成首要終點(diǎn)和全部關(guān)鍵次要終點(diǎn)，瑪仕度肽展現(xiàn)出降糖、減重雙達(dá)標(biāo)及心血管腎臟代謝指標(biāo)的綜合獲益，為新一代GCG/GLP-1受體激動(dòng)劑藥物治療2型糖尿病提供了重要的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。2024年8月瑪仕度肽治療2型糖尿病的適應(yīng)癥獲國家藥品監(jiān)督管理局受理，有望在不久的將來為我國2型糖尿病患者提供更好的治療選擇。
關(guān)于瑪仕度肽
瑪仕度肽是信達(dá)生物與禮來制藥共同推進(jìn)的一款胰高血糖素（GCG）/胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）雙受體激動(dòng)劑。作為一種哺乳動(dòng)物胃泌酸調(diào)節(jié)素（OXM）類似物，瑪仕度肽除了通過激動(dòng)GLP-1受體促進(jìn)胰島素分泌、降低血糖和減輕體重外，還可通過激動(dòng)GCGR增加能量消耗增強(qiáng)減重療效，同時(shí)改善肝臟脂肪代謝。瑪仕度肽已在多項(xiàng)臨床研究中展現(xiàn)出優(yōu)秀的減重和降糖療效，以及降低腰圍、血脂、血壓、血尿酸、肝酶及肝臟脂肪含量，以及改善胰島素敏感性，帶來多重代謝獲益。
關(guān)于信達(dá)生物
“始于信，達(dá)于行”，開發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥，是信達(dá)生物的使命和目標(biāo)。信達(dá)生物成立于2011年，致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域的創(chuàng)新藥物，讓我們的工作惠及更多的生命。
2025年6月25日，舶望制藥有限責(zé)任公司（以下簡稱"舶望制藥"，“公司“）今日宣布，其在研小干擾RNA（siRNA）藥物BW-40202完成臨床I期首例健康受試者給藥，BW-40202是靶向補(bǔ)體因子B（CFB）的用于治療補(bǔ)體介導(dǎo)疾病的藥物。該里程碑在澳大利亞臨床研究中心達(dá)成。此外，BW-40202已獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）的新藥臨床試驗(yàn)（IND）批準(zhǔn)，將在中國臨床研究中心同步推進(jìn)。
BW-40202是一種靶向肝臟中CFB mRNA的siRNA藥物, 通過RNA干擾（RNAi）機(jī)制，抑制CFB mRNA的表達(dá)，從而降低血清CFB蛋白水平并抑制補(bǔ)體替代途徑（CAP）活性。在臨床前研究中，BW-40202表現(xiàn)出優(yōu)異的純度和穩(wěn)定性，能夠顯著降低血清CFB蛋白水平，有效抑制CAP活性，并具有長效性和良好的安全性。該項(xiàng)首次人體試驗(yàn)將評(píng)估BW-40202在健康受試人群的安全性、藥代動(dòng)力學(xué)及生物標(biāo)志物變化 。臨床前研究數(shù)據(jù)支持該療法在治療補(bǔ)體介導(dǎo)疾病方面具有創(chuàng)新治療的潛力。
關(guān)于舶望制藥
舶望制藥是一家處于臨床研究階段的生物技術(shù)公司，致力于開發(fā)新一代RNAi療法，為全球患者提供更優(yōu)治療選擇。公司依托肝靶向與肝外遞送技術(shù)平臺(tái)，構(gòu)建了覆蓋心血管代謝、特殊疾病、病毒感染、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病及罕見病的多元化RNAi藥物研發(fā)管線。目前，舶望制藥已有六款RNAi候選藥物進(jìn)入臨床研究。
2025年6月25日，中國國家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）官網(wǎng)最新公示，阿斯利康（AstraZeneca）申報(bào)的兩款1類新藥AZD6234注射液以及AZD9550注射液獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，擬定適應(yīng)癥為：AZD6234注射液聯(lián)合AZD9550注射液用于在至少有一種肥胖相關(guān)合并癥的超重或者肥胖成年人中的長期體重管理。
AZD6234為每周一次皮下注射的長效胰淀素受體激動(dòng)劑。該產(chǎn)品對(duì)降鈣素受體活性具有選擇性，阿斯利康擬開發(fā)該產(chǎn)品作為腸促胰島素不耐受肥胖患者的替代治療方案。在1期劑量遞增研究中，AZD6234顯示出療效和良好的耐受性。單次2.7mg劑量后，全球隊(duì)列和日本人群隊(duì)列的平均體重分別下降1.7%和3.8%。該產(chǎn)品正在國際范圍內(nèi)進(jìn)行2b期臨床研究，用于治療肥胖/超重。
AZD9550是一種每周一次的合成GLP-1R/GCGR雙肽激動(dòng)劑，具有胰高血糖素和GLP-1R激動(dòng)劑的優(yōu)化比例，正在國際范圍內(nèi)開展針對(duì)肥胖癥的2期臨床研究。在臨床前研究中，該產(chǎn)品可導(dǎo)致肥胖小鼠體重的劑量依賴性降低。
關(guān)于阿斯利康
自1993年以來，阿斯利康始終秉持“以患者為中心”的初心，以科學(xué)為本，不斷開拓科學(xué)疆域，從藥物研發(fā)、生產(chǎn)運(yùn)營、商業(yè)模式等領(lǐng)域不斷推動(dòng)創(chuàng)新實(shí)踐和可持續(xù)發(fā)展。三十年來，阿斯利康始終致力于成為一家“引進(jìn)來、扎得穩(wěn)、走出去”的本土化跨國藥企，憑借其全球優(yōu)勢資源與對(duì)中國本土醫(yī)藥市場的深度洞察，持續(xù)匯聚全球智慧力量。
