Tides 周遞 | 全球多肽和寡核苷酸藥物一周要聞（1.26-2.7）
2025年1月26日，NMPA官網(wǎng)顯示，銀諾醫(yī)藥申報(bào)的依蘇帕格魯肽α注射液（商品名：怡諾輕）已獲批上市，適用于成人2型糖尿病患者的血糖控制。這意味著，依蘇帕格魯肽α成為我國(guó)首個(gè)自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的人源、超長(zhǎng)效GLP-1藥物。
依蘇帕格魯肽α注射液是一種長(zhǎng)效胰高血糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑（GLP-1RA），是人胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）與人免疫球蛋白G2（IgG2）的Fc片段融合形成的重組蛋白，可以血糖依賴性地增加胰島素分泌，抑制胰高血糖素釋放，用于2型糖尿病的治療。該品種的上市為相關(guān)患者提供了新的治療選擇。
關(guān)于銀諾醫(yī)藥
銀諾醫(yī)藥成立于2014年，是一家科學(xué)驅(qū)動(dòng)的生物技術(shù)公司，致力于為代謝性疾病患者提供創(chuàng)新的，可及且可負(fù)擔(dān)的高質(zhì)量藥品。公司目前已擁有多項(xiàng)針對(duì)糖尿病、肥胖，非酒精性脂肪性肝炎等適應(yīng)癥的研發(fā)管線，且所有管線均為自主研發(fā)，擁有全球?qū)＠?，未?lái)將布局全球研發(fā)和市場(chǎng)銷售。
2025年1月27日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）網(wǎng)站顯示，維亞臻（Visirna Therapeutics）的小干擾核酸（siRNA）療法普樂(lè)司蘭鈉（Plozasiran，VSA001）注射液申報(bào)上市，用于治療家族性高乳糜微粒血癥（FCS）。該藥物近期已在美國(guó)申報(bào)上市，有望成為FCS領(lǐng)域首款上市的siRNA療法。
普樂(lè)司蘭是Arrowhead Pharmaceuticals開(kāi)發(fā)的一款肝臟靶向的小干擾RNA（siRNA）藥物，通過(guò)高效且持久地沉默載脂蛋白C-III（APOC3）的mRNA水平，以降低APOC3蛋白的表達(dá)，進(jìn)而通過(guò)脂蛋白脂酶（LPL）依賴性和非依賴性雙重途徑，有效降低血清甘油三酯（TG）和富含TG的脂蛋白（TRL）及其降解殘留物水平。
關(guān)于維亞臻
2025年1月28日，Atalanta Therapeutics，一家致力于利用RNA干擾（RNAi）治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的生物技術(shù)公司，宣布完成了9700萬(wàn)美元的B輪融資，以支持公司針對(duì)KCNT1相關(guān)癲癇和亨廷頓病的RNAi療法的1期臨床試驗(yàn)。本輪融資由EQT Life Sciences和Sanofi Ventures共同領(lǐng)投，其他新投資者包括RiverVest Venture Partners、abrdn Inc管理的基金、諾華風(fēng)險(xiǎn)基金、Pictet Alternative Advisors、Mirae Asset Financial Group和GHR Foundation，現(xiàn)有投資者F-Prime Capital也參與了本輪融資。
關(guān)于Atalanta Therapeutics
Atalanta Therapeutics是一家利用RNA干擾技術(shù)開(kāi)發(fā)治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)難治性疾病的生物技術(shù)公司。Atalanta獨(dú)特的二價(jià)小干擾RNA（di-siRNA）平臺(tái)能夠在大腦和脊髓中實(shí)現(xiàn)持久、選擇性的基因沉默。Atalanta正在推進(jìn)一系列全資擁有的疾病修飾項(xiàng)目，涵蓋亨廷頓病、遺傳性癲癇、嚴(yán)重慢性疼痛和其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病，同時(shí)與Genentech的戰(zhàn)略合作也在進(jìn)行中。Atalanta總部位于馬薩諸塞州波士頓。
2025年1月28日，諾和諾德宣布Ozempic（1.0mg司美格魯肽）獲批用于降低2型糖尿病合并慢性腎病（CKD）成人患者因心血管疾病而惡化、腎衰竭（終末期腎?。┖退劳龅娘L(fēng)險(xiǎn)。司美格魯肽是這類患者的第一個(gè)GLP-1治療選擇。
FDA此次批準(zhǔn)主要是基于IIIb期FLOW研究的主要結(jié)果。該研究是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、優(yōu)效性試驗(yàn)（n=3533），評(píng)估了Ozempic（1.0mg司美格魯肽）與安慰劑作為腎臟結(jié)局標(biāo)準(zhǔn)治療的輔助治療方案來(lái)預(yù)防2型糖尿病合并CKD患者的腎損傷進(jìn)展以及降低腎臟和心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)的療效和安全性。
關(guān)于諾和諾德
諾和諾德成立于1923年，是一家全球領(lǐng)先的生物制藥公司，總部位于丹麥?zhǔn)锥几绫竟Ｎ覀兊哪繕?biāo)是推動(dòng)改變，以戰(zhàn)勝糖尿病，和肥胖癥、罕見(jiàn)血液疾病、內(nèi)分泌紊亂等其他嚴(yán)重慢性疾病。為達(dá)成這一目標(biāo)，我們引領(lǐng)科學(xué)突破，擴(kuò)大公司藥物可及性，并致力于預(yù)防及最終治愈疾病。
2025年1月30日，德國(guó)生物技術(shù)公司Ethris GmbH宣布，其主要mRNA候選治療藥物ETH47在健康受試者中完成的1期臨床試驗(yàn)取得了令人鼓舞的頂線數(shù)據(jù)。
ETH47是一種經(jīng)鼻腔給藥的mRNA藥物，編碼干擾素lambda（IFNλ），旨在通過(guò)誘導(dǎo)干擾素刺激下游抗病毒級(jí)聯(lián)反應(yīng)以控制病毒感染引起的哮喘發(fā)作。該產(chǎn)品使用Ethris自主研發(fā)的穩(wěn)定非免疫原性mRNA（SNIM®RNA）平臺(tái)，以及專用于吸入或鼻噴給藥的穩(wěn)定納米顆粒（SNaP®）LNP平臺(tái)開(kāi)發(fā)。
受呼吸道病毒感染引發(fā)的哮喘對(duì)患者來(lái)說(shuō)是沉重的負(fù)擔(dān)，僅在美國(guó)就有440萬(wàn)中度至重度哮喘患者。大約80%的急性哮喘發(fā)作（急性發(fā)作）與病毒感染有關(guān)。哮喘發(fā)作會(huì)導(dǎo)致重度炎癥和黏液分泌過(guò)多，導(dǎo)致醫(yī)療保健成本增加和患者生活質(zhì)量下降。ETH47的創(chuàng)新mRNA藥物旨在從源頭上防止疾病惡化，從而改善全球數(shù)百萬(wàn)患者的預(yù)后。
2025年2月5日，諾和諾德公布2024業(yè)績(jī)，總營(yíng)收2904.03億丹麥克朗（約合421.49億美元，按今年平均匯率：1丹麥克朗= 0.14514美元計(jì)算，下同），同比增長(zhǎng)26%（按固定匯率CER計(jì)算）。
司美格魯肽的銷售額是諾和諾德財(cái)報(bào)中的焦點(diǎn)。具體來(lái)看，降糖用司美格魯肽注射液Ozempic在2024年銷售1203.42億丹麥克朗（174.66億美元），同比增長(zhǎng)26%；口服司美格魯肽片Rybelsus銷售233.01億丹麥克朗（33.82億美元），同比增長(zhǎng)26%；減肥用司美格魯肽注射液Wegovy創(chuàng)收582.06億丹麥克朗（84.48億美元），同比增長(zhǎng)86%。
關(guān)于司美格魯肽
司美格魯肽是一種GLP-1受體激動(dòng)劑，它能夠刺激胰島素的生成，并抑制胰高血糖素分泌，降低食欲和食物攝入量。司美格魯肽最初作為2型糖尿病的治療藥物獲批上市（商品名：Ozempic），鑒于其在減重方面的顯著效果，2021年6月FDA批準(zhǔn)其用于治療普通肥胖患者（商品名：Wegovy），它是自2014年以來(lái)美國(guó)FDA批準(zhǔn)的首款用于控制普通肥胖癥或超重的新藥。該藥物并在同年晚些時(shí)候再獲歐盟批準(zhǔn)治療肥胖適應(yīng)癥。
關(guān)于諾和諾德
諾和諾德成立于1923年，是一家全球領(lǐng)先的生物制藥公司，總部位于丹麥?zhǔn)锥几绫竟Ｎ覀兊哪繕?biāo)是推動(dòng)改變，以戰(zhàn)勝糖尿病，和肥胖癥、罕見(jiàn)血液疾病、內(nèi)分泌紊亂等其他嚴(yán)重慢性疾病。
2025年2月5日，Aro Biotherapeutics 是一家臨床階段的生物技術(shù)公司，致力于開(kāi)發(fā)有效且靶向組織的藥物，宣布已獲得美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）對(duì) ABX1100 的新藥臨床試驗(yàn)（IND）申請(qǐng)的批準(zhǔn)，這是一種目前正在對(duì)晚發(fā)性龐貝病（LOPD）患者進(jìn)行的 I 期研究中的新療法。
此外，Aro 將在 2025 年在加利福尼亞州圣地亞哥舉行的 WORLDSymposium? 上展示來(lái)自正常健康志愿者（NHVs） I 期研究的數(shù)據(jù)，其中 ABX1100 在肌肉中有效降低了糖原合成酶 1（GYS1）信使 RNA（mRNA）和蛋白質(zhì)。ABX1100 在 NHVs 的 I 期試驗(yàn)中也表現(xiàn)出良好的耐受性和可預(yù)測(cè)的藥代動(dòng)力學(xué)（PK）。
關(guān)于ABX1100
ABX1100是一種針對(duì)龐貝病的實(shí)驗(yàn)性治療，由結(jié)合 CD71 受體的 Centyrin 和短干擾 RNA（siRNA）組成，特異性干擾肌肉組織中 GYS1 信使 RNA（mRNA）的表達(dá)，從而降低 GYS1 的水平和整體活性，GYS1 是合成糖原所需的關(guān)鍵酶。ABX1100 處于針對(duì)龐貝病的早期開(kāi)發(fā)階段（臨床試驗(yàn)注冊(cè)號(hào) #NCT06109948），并已獲得 FDA 的孤兒藥認(rèn)證和罕見(jiàn)兒童疾病狀態(tài)。
關(guān)于Aro Biotherapeutics
Aro Biotherapeutics 是一家生物技術(shù)公司，致力于開(kāi)發(fā)有效且多功能的靶向組織基因藥物，基于一種名為 Centyrins 的專有蛋白技術(shù)。該公司正在開(kāi)發(fā)一系列基于 Centyrin 的治療候選者，以實(shí)現(xiàn)對(duì)多種疾病的靶向治療。
2025年2月6日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心官網(wǎng)（CDE）公示，石藥集團(tuán)巨石生物制藥有限公司（以下簡(jiǎn)稱“石藥集團(tuán)”）申報(bào)的“SYS6017（帶狀皰疹mRNA疫苗）”獲CDE批準(zhǔn)開(kāi)展臨床試驗(yàn)（受理號(hào)：CXSL2400778），為國(guó)內(nèi)獲批臨床試驗(yàn)的第4款預(yù)防帶狀皰疹mRNA相關(guān)藥物。
關(guān)于石藥集團(tuán)
石藥控股集團(tuán)有限公司組建于1997年，石藥通過(guò)世界范圍內(nèi)的創(chuàng)新參與，為人類健康源源不斷地提供更好的創(chuàng)新成果。建立多元化的產(chǎn)品體系，深耕成藥、原料藥、功能食品等三大板塊；并積極投入新冠病毒的防治，集團(tuán)mRNA新冠疫苗產(chǎn)品是中國(guó)首個(gè)自主研發(fā)、獲得緊急授權(quán)使用的新冠疫苗，另有兩款全球新治療藥物獲批臨床。
2025年2月6日，禮來(lái)發(fā)布2024年業(yè)績(jī)，全年?duì)I收450.43億美元，同比增長(zhǎng)32%；研發(fā)投入109.906億美元，同比增長(zhǎng)18%。中國(guó)區(qū)收入16.60億美元，同比增長(zhǎng)9%。
從治療領(lǐng)域來(lái)看，禮來(lái)目前聚焦糖尿病、腫瘤、免疫、神經(jīng)四大疾病領(lǐng)域。糖尿病板塊是禮來(lái)的核心業(yè)務(wù)，在度拉糖肽和替爾泊肽等主力產(chǎn)品的助力下，禮來(lái)在糖尿病領(lǐng)域的巨頭地位穩(wěn)固如山。Trulicity（度拉糖肽）、Mounjaro（替爾泊肽）、Humalog（賴脯胰島素）、Jardiance（恩格列凈）等4款產(chǎn)品合計(jì)貢獻(xiàn)224.593億美元營(yíng)收，占到禮來(lái)總收入的50%。
Trulicity（度拉糖肽）是禮來(lái)保持糖尿病市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力的上一代重磅武器，其銷售額在2022年達(dá)到峰值（74.40億美元），自此以后開(kāi)始下降，2024年收入縮減至52.535億美元（-26%）。據(jù)悉，度拉糖肽的中國(guó)序列專利已在2024年到期，美國(guó)序列專利將在2027年到期。目前，國(guó)內(nèi)已有一家企業(yè)申報(bào)度拉糖肽生物類似藥（見(jiàn)：國(guó)產(chǎn)首款！博安生物度拉糖肽生物類似藥申報(bào)上市）。
關(guān)于禮來(lái)（Eli Lilly and Company）
禮來(lái)制藥是一家從事藥品研發(fā)、生產(chǎn)和銷售的全球領(lǐng)先的醫(yī)藥公司，致力于通過(guò)創(chuàng)新改善人類健康水平。禮來(lái)制藥誕生于一個(gè)多世紀(jì)之前，于1876年由禮來(lái)上校在美國(guó)印第安納州創(chuàng)立，公司創(chuàng)始人致力于生產(chǎn)高質(zhì)量的藥品以滿足切實(shí)的醫(yī)療需求。
INHBE mRNA編碼一種叫做激活素E的蛋白質(zhì)，這種蛋白質(zhì)從肝臟分泌，直接作用于脂肪細(xì)胞以阻止脂肪分解。因此，沉默INHBE將重新啟動(dòng)并維持脂肪分解。
WVE-007旨在誘導(dǎo)這種表型，促進(jìn)脂肪燃燒、肌肉保存和代謝健康的改善。在飲食誘導(dǎo)肥胖（DIO）小鼠模型中獲得的臨床前數(shù)據(jù)表明，WVE-007在多種環(huán)境中具有治療潛力，包括作為單一療法、作為GLP-1的補(bǔ)充療法以及作為維持治療以防止GLP-1治療停止后的體重反彈。
關(guān)于 Wave Life Sciences
2025年2月6日，中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心(CDE)官網(wǎng)公示，諾華(“Novartis”)申報(bào)的[225Ac]Ac-PSMA-617注射液的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲得受理。[225Ac]Ac-PSMA-617（AAA817）是一款靶向 PSMA的放射性核素偶聯(lián)藥物（RDC），正在開(kāi)發(fā)用于治療前列腺癌。
AAA817是一款A(yù)c-225標(biāo)記的靶向PSMA的RDC，其原理是將腫瘤特異性的靶頭與核素結(jié)合，對(duì)腫瘤進(jìn)行靶向性的殺傷。該藥物的特點(diǎn)在于，通過(guò)更換核素部分，可以在保持靶頭和linker相似的情況下，形成診療一體化的產(chǎn)品，從而節(jié)約研發(fā)成本，方便醫(yī)生精準(zhǔn)用藥。
關(guān)于諾華
諾華致力于創(chuàng)想醫(yī)藥未來(lái)，改善人們生活質(zhì)量，延長(zhǎng)人類壽命。我們通過(guò)在研發(fā)方面的技術(shù)領(lǐng)先優(yōu)勢(shì)和創(chuàng)新的可及性舉措，提供能夠減輕社會(huì)最大疾病負(fù)擔(dān)的高價(jià)值藥物。在探索新藥的過(guò)程中，我們不懈創(chuàng)新，研發(fā)投入一直處于全球行業(yè)先列。諾華在全球擁有來(lái)自140多個(gè)國(guó)家和地區(qū)的約106,000名員工，全球近8億患者受益于諾華產(chǎn)品。
