Tides 周遞 | 全球多肽和寡核苷酸藥物一周要聞(12.2_12.6)
近日,國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心官網(wǎng)顯示,江蘇景澤生物的"注射用重組人B型利鈉肽"已獲得CDE的臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可,擬用于患有休息或輕微活動(dòng)時(shí)呼吸困難的急性失代償心力衰竭患者的靜脈治療。
B型利鈉肽是人體分泌的一種內(nèi)源性多肽,在病因誘導(dǎo)下發(fā)生心力衰竭后應(yīng)激大量產(chǎn)生的一種補(bǔ)充代償?shù)臋C(jī)制。作為一種通過重組DNA技術(shù)用大腸埃希菌生產(chǎn)的無菌凍干制劑,與心室肌產(chǎn)生的內(nèi)源性腦利鈉肽有相同的氨基酸序列。
作用機(jī)制主要為:
(1)B型利鈉肽與特異性的利鈉肽受體(該受體與鳥苷酸環(huán)化酶相偶聯(lián))相結(jié)合,引起細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸鳥苷(cGMP)的濃度升高和平滑肌細(xì)胞的舒張。作為第二信使,cGMP可擴(kuò)張動(dòng)脈和靜脈,迅速降低全身動(dòng)脈壓、右房壓和肺毛細(xì)管楔壓,從而降低心臟的前后負(fù)荷,并迅速減輕心力衰竭患者的呼吸困難程度和全身癥狀。
(2)B型利鈉肽為腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)的天然拮抗藥,可拮抗心肌細(xì)胞、心纖維原細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)的內(nèi)皮素、去甲腎上腺素和醛固酮,提高腎小球?yàn)V過率,增強(qiáng)鈉的排泄,減少腎素和醛固酮的分泌,亦可抵制后葉加壓素及交感神經(jīng)的保鈉保水、升高血壓作用。
近日,國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心官網(wǎng)公示,廣州必貝特醫(yī)藥股份有限公司(以下簡(jiǎn)稱“必貝特醫(yī)藥”)自主研發(fā)的用于治療真性紅細(xì)胞增多癥的小核酸(siRNA)創(chuàng)新藥“BEBT-507注射液”已獲臨床默示許可。

BEBT-507注射液是必貝特醫(yī)藥基于自主研發(fā)的小核酸藥物研發(fā)平臺(tái)開發(fā)的首款siRNA藥物,旨在通過調(diào)節(jié)體內(nèi)鐵水平,治療真性紅細(xì)胞增多癥等鐵代謝異常疾病。臨床前研究結(jié)果顯示,BEBT-507能長(zhǎng)期高效地抑制靶點(diǎn)活性,在動(dòng)物模型中表現(xiàn)出顯著和持久的藥效以及良好的安全性。
關(guān)于廣州必貝特醫(yī)藥股份有限公司
必貝特醫(yī)藥已經(jīng)建立了一體化的、具有全球知識(shí)產(chǎn)權(quán)的小核酸藥物研發(fā)平臺(tái),涵蓋siRNA藥物的設(shè)計(jì)與篩選、化學(xué)修飾、體內(nèi)外藥效評(píng)估、藥代動(dòng)力學(xué)和安全評(píng)價(jià)體系等多個(gè)環(huán)節(jié),并成功建立了靶向肝臟的GalNA siRNA偶聯(lián)GSOC和GDOC遞送系統(tǒng)、靶向腎臟和中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)等不同器官的多肽siRNA偶聯(lián)(POC)遞送系統(tǒng)。
2024年11月28日,華東醫(yī)藥宣布,其全資子公司中美華東申報(bào)的 HDM1005 注射液臨床試驗(yàn)申請(qǐng)已獲得美國(guó) FDA 批準(zhǔn),可在美國(guó)開展 I 期臨床試驗(yàn),用于阻塞性睡眠呼吸暫停(OSA)合并肥胖或超重患者的治療。
HDM1005 注射液是由杭州中美華東制藥有限公司研發(fā)并擁有全球知識(shí)產(chǎn)權(quán)的 1 類化學(xué)新藥,是多肽類人 GLP-1 受體和 GIP 受體的雙靶點(diǎn)長(zhǎng)效激動(dòng)劑。
關(guān)于華東醫(yī)藥
華東醫(yī)藥股份有限公司成立于 1993 年,于 1999 年 12 月深圳證券交易所上市,歷經(jīng) 20 多年的發(fā)展,已成為一家集醫(yī)藥研發(fā)、生產(chǎn)、經(jīng)銷為一體的大型綜合性醫(yī)藥上市公司。
2024年11月28日,國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心(CDE)官網(wǎng)公示,北京科興中維生物技術(shù)有限公司(簡(jiǎn)稱“科興中維”)申報(bào)的凍干呼吸道合胞病毒(RSV)mRNA疫苗新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲受理(受理號(hào):CXSL2400812),系第二款凍干呼吸道合胞病毒(RSV)mRNA疫苗。納美信(上海)生物科技有限公司(“納美信”)的NR222是國(guó)內(nèi)公開申報(bào)臨床的首款凍干劑型RSV mRNA疫苗,今年10月11日IND獲CDE受理。
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科興控股生物技術(shù)有限公司(Sinovac Biotech Ltd.,SINOVAC科興)是一家總部位于北京的生物高新技術(shù)企業(yè)。
2024年12月2日,Metsera在Clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊(cè)了MET-097的美國(guó)減重2b期臨床試驗(yàn)。
MET-097為一款超長(zhǎng)效GLP-1受體激動(dòng)劑,采用HALP TM脂化修飾技術(shù),人體半衰期約380小時(shí)(16天),為司美格魯肽等GLP-1類產(chǎn)品的2-3倍,未來有望實(shí)現(xiàn)每月一針。此前公布的一期臨床數(shù)據(jù)顯示,單次給藥從0.16mg爬坡至1.6mg,多次給藥從0.2mg爬坡至1.2mg,五次給藥且沒有采取滴定過程。1.2mg劑量組治療5周后減重7.5%,最后一次停藥后4周減重幅度擴(kuò)大到8.1%,提示藥效保持時(shí)間與超長(zhǎng)半衰期相符合。
關(guān)于Metsera
Metsera是一家致力于肥胖和代謝疾病治療的臨床階段生物制藥公司,公司創(chuàng)新技術(shù)平臺(tái)HALO?和MOMENTUM?分別優(yōu)化了肽類藥物的半衰期和口服遞送效率,為多種潛在同類最佳和首創(chuàng)藥物提供支持。
2024年12月3日,中國(guó)上海和美國(guó)圣地亞哥:靖因藥業(yè)(上海)有限公司(簡(jiǎn)稱“靖因藥業(yè)”)宣布,其新一代FXI-siRNA長(zhǎng)效抗凝藥物SRSD107的I期臨床試驗(yàn)初步數(shù)據(jù)將在第66屆美國(guó)血液學(xué)會(huì)年會(huì)上進(jìn)行海報(bào)展示。此次會(huì)議將于2024年12月7日至10日在圣地亞哥會(huì)議中心和線上舉行。
關(guān)于SRSD107注射液
SRSD107注射液是一款靖因藥業(yè)擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的雙鏈小干擾核酸(siRNA)藥物。通過特異性肝靶向人凝血因子XI(FXI )mRNA,抑制FXI的蛋白表達(dá),阻斷內(nèi)源性凝血途徑的激活,從而達(dá)到抗凝血作用。臨床前試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示,單次皮下注射SRSD107,可降低外周血FXI濃度近100%,且持續(xù)時(shí)間可長(zhǎng)達(dá)半年,同時(shí)未見出血。SRSD107兼具強(qiáng)效持久作用和良好的安全性,有望成為潛在的同類首創(chuàng)(First-in Class)和同類最佳(Best-in-Class)新一代更安全的抗凝藥物。
關(guān)于靖因藥業(yè)
靖因藥業(yè) (Sirius Therapeutics) 是一家創(chuàng)新生物技術(shù)公司,以人類健康福祉為使命,聚焦新一代核酸創(chuàng)新療法在心血管疾病領(lǐng)域的開發(fā),致力成為顛覆慢病防治的領(lǐng)軍者。
2024年12月3日,國(guó)家藥監(jiān)局藥品審查中心 (CDE) 官網(wǎng)公示,上海瑞宏迪醫(yī)藥有限公司(簡(jiǎn)稱“瑞宏迪醫(yī)藥”)和瑞宏迪醫(yī)藥全資子公司廣州瑞領(lǐng)醫(yī)藥有限公司(簡(jiǎn)稱“瑞領(lǐng)醫(yī)藥”)的mRNA蛋白替代療法藥物外用RGL-2102 臨床試驗(yàn)申請(qǐng) (IND) 已獲默示許可 (受理號(hào):CXSL2400615)。適應(yīng)癥為慢性創(chuàng)面患者,包括糖尿病足潰瘍、壓力性潰瘍等。
外用RGL-2102為瑞宏迪醫(yī)藥和瑞領(lǐng)醫(yī)藥共同自主研制的利用脂質(zhì)納米顆粒(LNP)遞送體系包載經(jīng)序列優(yōu)化的mRNA的基因治療產(chǎn)品。局部給藥后通過LNP遞送系統(tǒng)將hHGF mRNA高效遞送進(jìn)入靶細(xì)胞,在創(chuàng)面部位及周圍局部組織高效表達(dá)和分泌HGF蛋白,與局部多種細(xì)胞表面的c-Met受體結(jié)合,促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖、遷移,誘導(dǎo)新生血管生成,協(xié)助新生肉芽組織生成,同時(shí)促進(jìn)角質(zhì)細(xì)胞增殖遷移和創(chuàng)面愈合,以達(dá)到治療慢性創(chuàng)面的目的。
關(guān)于瑞宏迪醫(yī)藥
瑞宏迪醫(yī)藥成立于2021年8月,是一家專注于AAV基因治療、mRNA及細(xì)胞治療藥物開發(fā)的生物制藥公司。
2024年12月4日,國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心(CDE)官網(wǎng)顯示,仁景(蘇州)生物科技有限公司(以下簡(jiǎn)稱“仁景生物”)申報(bào)的1類新藥RG002注射液獲批臨床,擬用于治療人乳頭瘤病毒(HPV)16和/或HPV18相關(guān)的2級(jí)或3級(jí)宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN2/3)。
此前,RG002注射液已獲FDA臨床試驗(yàn)許可,是該適應(yīng)癥全球首個(gè)獲得臨床許可的mRNA產(chǎn)品。RG002中美接連獲批進(jìn)一步驗(yàn)證了仁景生物在抗原設(shè)計(jì)、遞送載體、CMC等mRNA核心技術(shù)上的成熟性。仁景生物將加速RG002研發(fā)的全球進(jìn)程。
關(guān)于仁景生物
仁景生物致力于開發(fā)基于mRNA技術(shù)的創(chuàng)新藥物,以滿足全球重大未滿足的臨床需求。其中,針對(duì)HPV16和18型病毒感染相關(guān)的治療性產(chǎn)品已同時(shí)獲得中美IND批準(zhǔn),另有多款產(chǎn)品如傳染病疫苗處于IND階段。
2024年12月4日,禮來宣布IIIb期SURMOUNT-5研究取得了積極結(jié)果。該研究旨在評(píng)估Zepbound(替爾泊肽)與Wegovy(司美格魯肽)相比,針對(duì)肥胖或伴有至少一種合并癥的超重的非2型糖尿病成人患者在體重減輕方面的有效性和安全性。結(jié)果顯示,與司美格魯肽相比,替爾泊肽實(shí)現(xiàn)了47%的相對(duì)減重效果。平均而言,替爾泊肽使受試者減重20.2%,而司美格魯肽組為13.7%。替爾泊肽治療組患者減重達(dá)22.8公斤,而司美格魯肽治療組則為15.0公斤。相比之下,替爾泊肽比司美格魯肽多減重7.8公斤。
關(guān)于禮來(Eli Lilly and Company)
禮來制藥是一家從事藥品研發(fā)、生產(chǎn)和銷售的全球領(lǐng)先的醫(yī)藥公司,致力于通過創(chuàng)新改善人類健康水平。
2024年12月4日,Rgenta Therapeutics宣布已與GSK 建立了多年期多靶點(diǎn)的戰(zhàn)略研究聯(lián)盟。該聯(lián)盟旨在推進(jìn)用于包括腫瘤學(xué)在內(nèi)的多個(gè)疾病領(lǐng)域的新型靶向RNA的小分子剪接調(diào)節(jié)劑(splice modulators)的發(fā)現(xiàn)和開發(fā)。
根據(jù)協(xié)議條款,Rgenta將獲得高達(dá)4600萬美元的現(xiàn)金預(yù)付款和行權(quán)前里程碑付款,此外該公司有可能通過選擇權(quán)行使、研究、開發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)化里程碑付款,以及分級(jí)專利費(fèi)和潛在的股權(quán)投資,獲得高達(dá)近5億美元的收益。GSK也有權(quán)選擇擴(kuò)大聯(lián)盟范圍,納入更多目標(biāo)。在聯(lián)盟框架下,Rgenta將利用其專有發(fā)現(xiàn)平臺(tái),針對(duì)GSK指定的靶點(diǎn),開發(fā)新型口服靶向RNA的小分子剪接調(diào)節(jié)劑,GSK將負(fù)責(zé)聯(lián)盟產(chǎn)生的任何候選藥物的進(jìn)一步開發(fā)和商業(yè)化。
關(guān)于Rgenta Therapeutics
Rgenta Therapeutics是一家臨床階段的生物技術(shù)公司,致力于開發(fā)一系列針對(duì)腫瘤和神經(jīng)系統(tǒng)疾病的靶向RNA口服小分子藥物。
2024年12月4日,美國(guó)臨床試驗(yàn)收錄網(wǎng)站clinicaltrials顯示,博瑞醫(yī)藥啟動(dòng)了BGM0504對(duì)比司美格魯肽治療2型糖尿病的III期臨床試驗(yàn)。

該研究是一項(xiàng)隨機(jī)、開放標(biāo)簽臨床試驗(yàn),擬納入537例BMI≥23kg/m2且7.5%≤HbA1c≤11.0%的2型糖尿病患者,旨在評(píng)估BGM0504(5mg或10mg,每周1次)或司美格魯肽(1mg,每周1次)作為二甲雙胍和/或磺脲類降糖藥物的附加治療在這類患者中的療效和安全性。研究的主要終點(diǎn)為第32周患者的HbA1c(糖化血紅蛋白)相對(duì)于基線的變化。
BGM0504是博瑞醫(yī)藥(688166.SH)自主研發(fā)的GLP-1(胰高血糖素樣肽1)和GIP(葡萄糖依賴性促胰島素多肽)受體雙重激動(dòng)劑。
關(guān)于博瑞生物
博瑞生物醫(yī)藥(蘇州)股份有限公司(簡(jiǎn)稱:博瑞醫(yī)藥;股票代碼:688166),是一家參與國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)的創(chuàng)新型制藥企業(yè)。



