Tides 周遞 | 全球多肽和寡核苷酸藥物一周要聞(12.2_12.6)

近日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心官網(wǎng)顯示，江蘇景澤生物的"注射用重組人B型利鈉肽"已獲得CDE的臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，擬用于患有休息或輕微活動(dòng)時(shí)呼吸困難的急性失代償心力衰竭患者的靜脈治療。

B型利鈉肽是人體分泌的一種內(nèi)源性多肽，在病因誘導(dǎo)下發(fā)生心力衰竭后應(yīng)激大量產(chǎn)生的一種補(bǔ)充代償?shù)臋C(jī)制。作為一種通過重組DNA技術(shù)用大腸埃希菌生產(chǎn)的無菌凍干制劑，與心室肌產(chǎn)生的內(nèi)源性腦利鈉肽有相同的氨基酸序列。

作用機(jī)制主要為：

(1)B型利鈉肽與特異性的利鈉肽受體(該受體與鳥苷酸環(huán)化酶相偶聯(lián))相結(jié)合，引起細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸鳥苷(cGMP)的濃度升高和平滑肌細(xì)胞的舒張。作為第二信使，cGMP可擴(kuò)張動(dòng)脈和靜脈，迅速降低全身動(dòng)脈壓、右房壓和肺毛細(xì)管楔壓，從而降低心臟的前后負(fù)荷，并迅速減輕心力衰竭患者的呼吸困難程度和全身癥狀。

(2)B型利鈉肽為腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）的天然拮抗藥，可拮抗心肌細(xì)胞、心纖維原細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)的內(nèi)皮素、去甲腎上腺素和醛固酮，提高腎小球?yàn)V過率，增強(qiáng)鈉的排泄，減少腎素和醛固酮的分泌，亦可抵制后葉加壓素及交感神經(jīng)的保鈉保水、升高血壓作用。

近日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心官網(wǎng)公示，廣州必貝特醫(yī)藥股份有限公司（以下簡(jiǎn)稱“必貝特醫(yī)藥”）自主研發(fā)的用于治療真性紅細(xì)胞增多癥的小核酸（siRNA）創(chuàng)新藥“BEBT-507注射液”已獲臨床默示許可。

BEBT-507注射液是必貝特醫(yī)藥基于自主研發(fā)的小核酸藥物研發(fā)平臺(tái)開發(fā)的首款siRNA藥物，旨在通過調(diào)節(jié)體內(nèi)鐵水平，治療真性紅細(xì)胞增多癥等鐵代謝異常疾病。臨床前研究結(jié)果顯示，BEBT-507能長(zhǎng)期高效地抑制靶點(diǎn)活性，在動(dòng)物模型中表現(xiàn)出顯著和持久的藥效以及良好的安全性。

關(guān)于廣州必貝特醫(yī)藥股份有限公司

必貝特醫(yī)藥已經(jīng)建立了一體化的、具有全球知識(shí)產(chǎn)權(quán)的小核酸藥物研發(fā)平臺(tái)，涵蓋siRNA藥物的設(shè)計(jì)與篩選、化學(xué)修飾、體內(nèi)外藥效評(píng)估、藥代動(dòng)力學(xué)和安全評(píng)價(jià)體系等多個(gè)環(huán)節(jié)，并成功建立了靶向肝臟的GalNA siRNA偶聯(lián)GSOC和GDOC遞送系統(tǒng)、靶向腎臟和中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）等不同器官的多肽siRNA偶聯(lián)（POC）遞送系統(tǒng)。

2024年11月28日，華東醫(yī)藥宣布，其全資子公司中美華東申報(bào)的 HDM1005 注射液臨床試驗(yàn)申請(qǐng)已獲得美國(guó) FDA 批準(zhǔn)，可在美國(guó)開展 I 期臨床試驗(yàn)，用于阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）合并肥胖或超重患者的治療。

HDM1005 注射液是由杭州中美華東制藥有限公司研發(fā)并擁有全球知識(shí)產(chǎn)權(quán)的 1 類化學(xué)新藥，是多肽類人 GLP-1 受體和 GIP 受體的雙靶點(diǎn)長(zhǎng)效激動(dòng)劑。

關(guān)于華東醫(yī)藥

華東醫(yī)藥股份有限公司成立于 1993 年，于 1999 年 12 月深圳證券交易所上市，歷經(jīng) 20 多年的發(fā)展，已成為一家集醫(yī)藥研發(fā)、生產(chǎn)、經(jīng)銷為一體的大型綜合性醫(yī)藥上市公司。

2024年11月28日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）官網(wǎng)公示，北京科興中維生物技術(shù)有限公司（簡(jiǎn)稱“科興中維”）申報(bào)的凍干呼吸道合胞病毒（RSV）mRNA疫苗新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲受理（受理號(hào)：CXSL2400812），系第二款凍干呼吸道合胞病毒（RSV）mRNA疫苗。納美信（上海）生物科技有限公司（“納美信”）的NR222是國(guó)內(nèi)公開申報(bào)臨床的首款凍干劑型RSV mRNA疫苗，今年10月11日IND獲CDE受理。

關(guān)于科興中維

科興控股生物技術(shù)有限公司（Sinovac Biotech Ltd.，SINOVAC科興）是一家總部位于北京的生物高新技術(shù)企業(yè)。

2024年12月2日，Metsera在Clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊(cè)了MET-097的美國(guó)減重2b期臨床試驗(yàn)。

MET-097為一款超長(zhǎng)效GLP-1受體激動(dòng)劑，采用HALP TM脂化修飾技術(shù)，人體半衰期約380小時(shí)（16天），為司美格魯肽等GLP-1類產(chǎn)品的2-3倍，未來有望實(shí)現(xiàn)每月一針。此前公布的一期臨床數(shù)據(jù)顯示，單次給藥從0.16mg爬坡至1.6mg，多次給藥從0.2mg爬坡至1.2mg，五次給藥且沒有采取滴定過程。1.2mg劑量組治療5周后減重7.5%，最后一次停藥后4周減重幅度擴(kuò)大到8.1%，提示藥效保持時(shí)間與超長(zhǎng)半衰期相符合。

關(guān)于Metsera

Metsera是一家致力于肥胖和代謝疾病治療的臨床階段生物制藥公司，公司創(chuàng)新技術(shù)平臺(tái)HALO?和MOMENTUM?分別優(yōu)化了肽類藥物的半衰期和口服遞送效率，為多種潛在同類最佳和首創(chuàng)藥物提供支持。

2024年12月3日，中國(guó)上海和美國(guó)圣地亞哥：靖因藥業(yè)（上海）有限公司（簡(jiǎn)稱“靖因藥業(yè)”）宣布，其新一代FXI-siRNA長(zhǎng)效抗凝藥物SRSD107的I期臨床試驗(yàn)初步數(shù)據(jù)將在第66屆美國(guó)血液學(xué)會(huì)年會(huì)上進(jìn)行海報(bào)展示。此次會(huì)議將于2024年12月7日至10日在圣地亞哥會(huì)議中心和線上舉行。

關(guān)于SRSD107注射液

SRSD107注射液是一款靖因藥業(yè)擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的雙鏈小干擾核酸（siRNA）藥物。通過特異性肝靶向人凝血因子XI（FXI ）mRNA，抑制FXI的蛋白表達(dá)，阻斷內(nèi)源性凝血途徑的激活，從而達(dá)到抗凝血作用。臨床前試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，單次皮下注射SRSD107，可降低外周血FXI濃度近100%，且持續(xù)時(shí)間可長(zhǎng)達(dá)半年，同時(shí)未見出血。SRSD107兼具強(qiáng)效持久作用和良好的安全性，有望成為潛在的同類首創(chuàng)（First-in Class）和同類最佳（Best-in-Class）新一代更安全的抗凝藥物。

關(guān)于靖因藥業(yè)

靖因藥業(yè) (Sirius Therapeutics) 是一家創(chuàng)新生物技術(shù)公司，以人類健康福祉為使命，聚焦新一代核酸創(chuàng)新療法在心血管疾病領(lǐng)域的開發(fā)，致力成為顛覆慢病防治的領(lǐng)軍者。

2024年12月3日，國(guó)家藥監(jiān)局藥品審查中心 (CDE) 官網(wǎng)公示，上海瑞宏迪醫(yī)藥有限公司（簡(jiǎn)稱“瑞宏迪醫(yī)藥”）和瑞宏迪醫(yī)藥全資子公司廣州瑞領(lǐng)醫(yī)藥有限公司（簡(jiǎn)稱“瑞領(lǐng)醫(yī)藥”）的mRNA蛋白替代療法藥物外用RGL-2102 臨床試驗(yàn)申請(qǐng) (IND) 已獲默示許可 （受理號(hào)：CXSL2400615）。適應(yīng)癥為慢性創(chuàng)面患者，包括糖尿病足潰瘍、壓力性潰瘍等。

外用RGL-2102為瑞宏迪醫(yī)藥和瑞領(lǐng)醫(yī)藥共同自主研制的利用脂質(zhì)納米顆粒（LNP）遞送體系包載經(jīng)序列優(yōu)化的mRNA的基因治療產(chǎn)品。局部給藥后通過LNP遞送系統(tǒng)將hHGF mRNA高效遞送進(jìn)入靶細(xì)胞，在創(chuàng)面部位及周圍局部組織高效表達(dá)和分泌HGF蛋白，與局部多種細(xì)胞表面的c-Met受體結(jié)合，促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖、遷移，誘導(dǎo)新生血管生成，協(xié)助新生肉芽組織生成，同時(shí)促進(jìn)角質(zhì)細(xì)胞增殖遷移和創(chuàng)面愈合，以達(dá)到治療慢性創(chuàng)面的目的。

關(guān)于瑞宏迪醫(yī)藥

瑞宏迪醫(yī)藥成立于2021年8月，是一家專注于AAV基因治療、mRNA及細(xì)胞治療藥物開發(fā)的生物制藥公司。

2024年12月4日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）官網(wǎng)顯示，仁景（蘇州）生物科技有限公司（以下簡(jiǎn)稱“仁景生物”）申報(bào)的1類新藥RG002注射液獲批臨床，擬用于治療人乳頭瘤病毒（HPV）16和/或HPV18相關(guān)的2級(jí)或3級(jí)宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN2/3）。

此前，RG002注射液已獲FDA臨床試驗(yàn)許可，是該適應(yīng)癥全球首個(gè)獲得臨床許可的mRNA產(chǎn)品。RG002中美接連獲批進(jìn)一步驗(yàn)證了仁景生物在抗原設(shè)計(jì)、遞送載體、CMC等mRNA核心技術(shù)上的成熟性。仁景生物將加速RG002研發(fā)的全球進(jìn)程。

關(guān)于仁景生物

仁景生物致力于開發(fā)基于mRNA技術(shù)的創(chuàng)新藥物，以滿足全球重大未滿足的臨床需求。其中，針對(duì)HPV16和18型病毒感染相關(guān)的治療性產(chǎn)品已同時(shí)獲得中美IND批準(zhǔn)，另有多款產(chǎn)品如傳染病疫苗處于IND階段。

2024年12月4日，禮來宣布IIIb期SURMOUNT-5研究取得了積極結(jié)果。該研究旨在評(píng)估Zepbound（替爾泊肽）與Wegovy（司美格魯肽）相比，針對(duì)肥胖或伴有至少一種合并癥的超重的非2型糖尿病成人患者在體重減輕方面的有效性和安全性。結(jié)果顯示，與司美格魯肽相比，替爾泊肽實(shí)現(xiàn)了47%的相對(duì)減重效果。平均而言，替爾泊肽使受試者減重20.2%，而司美格魯肽組為13.7%。替爾泊肽治療組患者減重達(dá)22.8公斤，而司美格魯肽治療組則為15.0公斤。相比之下，替爾泊肽比司美格魯肽多減重7.8公斤。

關(guān)于禮來（Eli Lilly and Company）

禮來制藥是一家從事藥品研發(fā)、生產(chǎn)和銷售的全球領(lǐng)先的醫(yī)藥公司，致力于通過創(chuàng)新改善人類健康水平。

2024年12月4日，Rgenta Therapeutics宣布已與GSK 建立了多年期多靶點(diǎn)的戰(zhàn)略研究聯(lián)盟。該聯(lián)盟旨在推進(jìn)用于包括腫瘤學(xué)在內(nèi)的多個(gè)疾病領(lǐng)域的新型靶向RNA的小分子剪接調(diào)節(jié)劑（splice modulators）的發(fā)現(xiàn)和開發(fā)。

根據(jù)協(xié)議條款，Rgenta將獲得高達(dá)4600萬美元的現(xiàn)金預(yù)付款和行權(quán)前里程碑付款，此外該公司有可能通過選擇權(quán)行使、研究、開發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)化里程碑付款，以及分級(jí)專利費(fèi)和潛在的股權(quán)投資，獲得高達(dá)近5億美元的收益。GSK也有權(quán)選擇擴(kuò)大聯(lián)盟范圍，納入更多目標(biāo)。在聯(lián)盟框架下，Rgenta將利用其專有發(fā)現(xiàn)平臺(tái)，針對(duì)GSK指定的靶點(diǎn)，開發(fā)新型口服靶向RNA的小分子剪接調(diào)節(jié)劑，GSK將負(fù)責(zé)聯(lián)盟產(chǎn)生的任何候選藥物的進(jìn)一步開發(fā)和商業(yè)化。

關(guān)于Rgenta Therapeutics

Rgenta Therapeutics是一家臨床階段的生物技術(shù)公司，致力于開發(fā)一系列針對(duì)腫瘤和神經(jīng)系統(tǒng)疾病的靶向RNA口服小分子藥物。

2024年12月4日，美國(guó)臨床試驗(yàn)收錄網(wǎng)站clinicaltrials顯示，博瑞醫(yī)藥啟動(dòng)了BGM0504對(duì)比司美格魯肽治療2型糖尿病的III期臨床試驗(yàn)。

該研究是一項(xiàng)隨機(jī)、開放標(biāo)簽臨床試驗(yàn)，擬納入537例BMI≥23kg/m2且7.5%≤HbA1c≤11.0%的2型糖尿病患者，旨在評(píng)估BGM0504（5mg或10mg，每周1次）或司美格魯肽（1mg，每周1次）作為二甲雙胍和/或磺脲類降糖藥物的附加治療在這類患者中的療效和安全性。研究的主要終點(diǎn)為第32周患者的HbA1c（糖化血紅蛋白）相對(duì)于基線的變化。

BGM0504是博瑞醫(yī)藥（688166.SH）自主研發(fā)的GLP-1（胰高血糖素樣肽1）和GIP（葡萄糖依賴性促胰島素多肽）受體雙重激動(dòng)劑。

關(guān)于博瑞生物

博瑞生物醫(yī)藥（蘇州）股份有限公司（簡(jiǎn)稱：博瑞醫(yī)藥；股票代碼：688166），是一家參與國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)的創(chuàng)新型制藥企業(yè)。