Tides 周遞 | 全球多肽和寡核苷酸藥物一周要聞(11.8_11.15)
2024年11月7日，專注于開發(fā)心臟代謝紊亂創(chuàng)新療法的 Radella Pharmaceuticals 公布了 MD-18 治療肥胖癥Ⅰa期臨床研究的頂線結(jié)果。
MD-18 在所有劑量水平上均被證明是安全的和良好的耐受性，沒有嚴重的不良事件或停藥。唯一與治療相關(guān)的影響是輕微且短暫的注射部位反應，在人類中建立了良好的安全性。值得注意的是，接受 MD-18 的受試者在7天后在許多代謝參數(shù)上表現(xiàn)出一致的改善，包括瘦素水平降低、胰島素敏感性提高以及丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 （ALT）、低密度脂蛋白膽固醇和總膽固醇的降低，所有這些都在安慰劑患者中未觀察到。同時，接受 MD-18 的患者還報告了食欲下降。
關(guān)于Radella Pharmaceuticals
Radella Pharmaceuticals是一家私人支持的臨床階段生物制藥公司，開發(fā)心臟代謝疾病及其他疾病的轉(zhuǎn)化療法。該公司專注于為患者提供治愈性解決方案和改善人類健康，已成功將其領(lǐng)先資產(chǎn)MD-18推進臨床試驗，開發(fā)了一系列后續(xù)資產(chǎn)，以滿足其他大型治療領(lǐng)域的需求，包括神經(jīng)退行性疾病和脂肪肝疾病。
2024年11月8日，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng)公示，圣諾醫(yī)藥非全資子公司達冕生物-達冕疫苗(廣州)有限公司（“達冕生物”）與華蘭生物疫苗股份有限公司（“華蘭疫苗”）合作開發(fā)的呼吸道合胞病毒(RSV)mRNA疫苗IND（臨床試驗申請）獲CDE受理。
關(guān)于達冕生物
達冕生物(RNAimmune)是一家臨床階段的生物技術(shù)公司，專注于開發(fā)mRNA疫苗和治療藥物。公司中國總部位于廣州國際生物島，致力于利用mRNA技術(shù)為傳染性疾病、癌癥和其他健康挑戰(zhàn)提供創(chuàng)新解決方案，以滿足醫(yī)療領(lǐng)域的需求。公司擁有人工智能驅(qū)動的創(chuàng)新技術(shù)平臺，并已申報了34項全球?qū)＠?，擁有完整的自主知識產(chǎn)權(quán)。其創(chuàng)新技術(shù)包括創(chuàng)新脂質(zhì)體、復制子平臺、創(chuàng)新遞送系統(tǒng)和創(chuàng)新環(huán)碼平臺。
2024年11月8日，星曜坤澤宣布其慢性乙肝siRNA新藥HT-101的藥物臨床試驗再傳佳音。最新公布的48周隨訪數(shù)據(jù)揭示了該藥物在降低乙型肝炎表面抗原（HBsAg）水平方面的顯著效果，特別是在低劑量給藥情況下的驚人表現(xiàn)。
試驗數(shù)據(jù)顯示，多數(shù)參與延伸期隨訪的HT-101給藥組受試者在48周時均維持了良好的HBsAg降幅。尤為引人注目的是，在400mg劑量組中，一位受試者在僅接受兩次給藥后，HBsAg水平持續(xù)下降至48周時未檢測到，實現(xiàn)了HBsAg的清除。
關(guān)于星曜澤坤
蘇州星曜澤坤生物制藥有限公司成立于2021年5月，是一家由復健資本新藥基金孵化，聚焦于肝病治療領(lǐng)域創(chuàng)新藥開發(fā)的生物技術(shù)公司。星曜坤澤立足RNA干擾，抗體、融合蛋白、基因編輯等技術(shù)，解決包括乙肝、非酒精性脂肪肝、肝纖維化、肝硬化、自主免疫肝病等肝病治療領(lǐng)域未獲滿足的需求。公司與高校、科研院所、生物技術(shù)等企業(yè)合作，通過聯(lián)合開發(fā)、委托研發(fā)、許可引進、自主研發(fā)等模式進行產(chǎn)品的開發(fā)，有望發(fā)展成為國內(nèi)肝病治療領(lǐng)域有一定影響力創(chuàng)新型企業(yè)。
2024年11月12日，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng)顯示，石藥集團巨石生物申報的1類新藥SYS6026注射液獲批臨床，擬用于治療人乳頭瘤病毒（HPV）16/18型相關(guān)高級別鱗狀上皮內(nèi)病變（HSIL）患者。本次為該產(chǎn)品首次在中國獲批IND。
根據(jù)石藥集團公開資料顯示，SYS6026注射液是一款針對人乳頭瘤病毒（HPV）16和18亞型早期蛋白抗原E6和E7蛋白的mRNA治療性候選疫苗，擬用于治療HPV16和18亞型陽性實體瘤，包括子宮頸癌、宮頸上皮內(nèi)瘤變、肛門癌、頭頸癌等。
關(guān)于石藥集團
石藥控股集團有限公司組建于1997年，石藥通過世界范圍內(nèi)的創(chuàng)新參與，為人類健康源源不斷地提供更好的創(chuàng)新成果。建立多元化的產(chǎn)品體系，深耕成藥、原料藥、功能食品等三大板塊；并積極投入新冠病毒的防治，集團mRNA新冠疫苗產(chǎn)品是中國首個自主研發(fā)、獲得緊急授權(quán)使用的新冠疫苗，另有兩款全球新治療藥物獲批臨床。
2024年11月12日，Apollo Therapeutics宣布已與東陽光藥（Sunshine Lake）就APL-18881（HEC88473）的開發(fā)達成獨家許可協(xié)議。APL-18881是東陽光藥開發(fā)的一種靶向FGF21受體和GLP-1受體的雙特異性融合蛋白。
根據(jù)協(xié)議條款，東陽光藥將保留APL-18881在中國的開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化權(quán)利，并授予Apollo Therapeutics該藥物在全球其他地區(qū)開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化所有當前和未來適應癥的權(quán)利。作為回報，東陽光藥將獲得預付款1200萬美元和高達9.26億美元的開發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)里程碑付款。商業(yè)里程碑付款取決于主要市場達到規(guī)定的年度銷售門檻的情況。此外，東陽光藥將獲得從高個位數(shù)到低兩位數(shù)的凈銷售額的分層特許權(quán)使用費。
Apollo Therapeutics正在構(gòu)建一個龐大且多元化的新型候選藥物管線，APL-18881將是其推進至臨床開發(fā)階段的第5個項目。APL-18881已在美國遞交新藥臨床試驗申請（IND），Apollo Therapeutics將在臨床試驗中探索該藥物在心臟代謝、肝臟和相關(guān)疾病領(lǐng)域的一系列潛在適應癥的治療潛力，具體適應癥尚未披露。
2024年11月12日，甘李藥業(yè)股份有限公司（以下簡稱：甘李藥業(yè)，股票代碼：603087.SH）宣布公司自主研發(fā)的口服胰高血糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1 RA）GZR18片在中國健康受試者中的I期臨床試驗取得積極結(jié)果。
該I期臨床試驗（CTR20240663）是一項隨機、開放的首次人體研究，共計招募92名受試者，旨在評估GZR18片在中國成年健康受試者中的相對生物利用度、藥代動力學、藥效學、安全性、耐受性和評估進食時間對GZR18片藥代動力學、藥效學、安全性、耐受性的影響。
關(guān)于GZR18
甘李藥業(yè)研發(fā)的GZR18是一種長效GLP-1 RA，通過葡萄糖濃度依賴性機制發(fā)揮作用，增強胰島素分泌，有效降低血糖水平。GZR18有注射液和口服兩種給藥方式，GZR18注射液是一種基于脂肪酸酰化設(shè)計的GLP-1RA，與人源GLP-1分子的同源性高達94% ，擬用于成人患者的2型糖尿病以及肥胖/超重患者的體重管理，目前在中國開展II期臨床試驗，也已完成首例受試者給藥。
關(guān)于甘李藥業(yè)
甘李藥業(yè)股份有限公司（簡稱：甘李藥業(yè)，股票代碼：603087.SH）作為中國第一家掌握產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)重組胰島素類似物技術(shù)的高科技生物制藥企業(yè)，具備完整胰島素研發(fā)管線。
2024年11月13日，中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng)最新公示，諾華（Novartis）镥[177Lu] 特昔維匹肽注射液的新藥上市申請獲受理。前該藥已被 CDE 納入優(yōu)先審評，適用于治療前列腺特異性膜抗原（PSMA）陽性轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC) 、已接受雄激素受體通路抑制和紫杉類化療的成年患者。該藥是 FDA 批準的首個針對去勢抵抗性前列腺癌患者的靶向放射性配體療法，本次是在國內(nèi)首次報上市。
镥 [177Lu] 特昔維匹肽（177Lu-PSMA-617）是一款 PSMA 靶向放射性配體療法，其將 PSMA-617 與發(fā)射β射線的 177Lu 連接在一起，與表達 PSMA 的前列腺癌細胞結(jié)合后，177Lu 釋放的輻射能量會輻射并殺死腫瘤細胞。
關(guān)于諾華
諾華致力于創(chuàng)想醫(yī)藥未來，改善人們生活質(zhì)量，延長人類壽命。我們通過在研發(fā)方面的技術(shù)領(lǐng)先優(yōu)勢和創(chuàng)新的可及性舉措，提供能夠減輕社會最大疾病負擔的高價值藥物。在探索新藥的過程中，我們不懈創(chuàng)新，研發(fā)投入一直處于全球行業(yè)先列。諾華在全球擁有來自140多個國家和地區(qū)的約106,000名員工，全球近8億患者受益于諾華產(chǎn)品。
2024年11月13日，Metsera宣布完成2.15億美元的B輪融資，以進一步推進其高差異化、臨床階段的營養(yǎng)刺激激素（NuSH）類似多肽的資產(chǎn)組合。由食物攝入引起分泌并通過作用于大腦而影響食欲和代謝的營養(yǎng)刺激激素（NuSH）（如GLP-1、GIP、GCG等）是一種針對肥胖發(fā)病機制且高效對抗肥胖的新療法，通過作用于大腦而影響食欲和代謝，在維持機體的能量平衡、控制食欲以及影響體重等方面發(fā)揮著關(guān)鍵的調(diào)節(jié)作用。
Metsera近期公布了其GLP-1受體激動劑MET-097i在1/2期臨床試驗中顯著且持久的體重減輕效果。作為一種潛在每月注射一次的GLP-1受體激動劑，MET-097i采用Metsera的HALO脂質(zhì)化平臺設(shè)計。在試驗第36天，MET-097i組相較于基線實現(xiàn)了7.5%的體重減輕，該藥物半衰期達到380小時?；谶@些積極的臨床數(shù)據(jù)，Metsera已啟動了對肥胖和超重人群的2期臨床試驗，初步數(shù)據(jù)預計將在2025年上半年公布。此前公布的1/2期臨床試驗的13周隨機擴展試驗也在進行中。如果這些試驗成功，Metsera計劃隨后啟動MET-097i的3期臨床試驗。
2024年11月13日，禮來公布替爾泊肽治療糖尿病前期合并肥胖或超重人群三期臨床SURMOUNT-1的最新隨訪數(shù)據(jù)，隨訪時間長達3年（176周），數(shù)據(jù)同時發(fā)表在新英格蘭醫(yī)學期刊上。
經(jīng)過176周治療，替爾泊肽治療組和安慰劑對照組進展到二型糖尿病患者的比例分別為1.2%、12.6%，進展到二型糖尿病的風險降低94%。停藥17周后，進展到二型糖尿病的比例分別為2.4%、13.7%，進展到二型糖尿病的風險降低88%。停藥后，進展到二型糖尿病的患者比例增加較快，說明延緩疾病進展但可能未從根本上逆轉(zhuǎn)疾病進程。盡管如此，對于延緩二型糖尿病進展仍然意義重大。
關(guān)于Tirzepatide
Tirzepatide是一款葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）和胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體雙重激動劑，可同時激活GLP-1受體和GIP受體介導的信號通路。GIP和GLP-1是調(diào)控血糖的天然的腸促胰島素激素。Tirzepatide于2022年5月獲得美國FDA批準（商品名：Mounjaro），用于與控制飲食和鍛煉聯(lián)用，改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。去年11月，tirzepatide再獲FDA批準（商品名：Zepbound），用以使肥胖或超重成年患者減輕體重并保持體重穩(wěn)定。
關(guān)于禮來（Eli Lilly and Company）
禮來制藥是一家從事藥品研發(fā)、生產(chǎn)和銷售的全球領(lǐng)先的醫(yī)藥公司，致力于通過創(chuàng)新改善人類健康水平。禮來制藥誕生于一個多世紀之前，于1876年由禮來上校在美國印第安納州創(chuàng)立，公司創(chuàng)始人致力于生產(chǎn)高質(zhì)量的藥品以滿足切實的醫(yī)療需求。
