Tides 周遞 | 全球多肽和寡核苷酸藥物一周要聞(4.8_4.12)

2024年4月3日，中美瑞康（Ractigen Therapeutics），一家在小激活RNA（saRNA）藥物領(lǐng)域處于全球領(lǐng)先地位的創(chuàng)新型生物制藥企業(yè)，宣布其自主研發(fā)的首款saRNA藥物RAG-01在澳大利亞GenesisCare完成了人體試驗(yàn)的首例受試者給藥。

RAG-01 是一款首創(chuàng)作用機(jī)制的saRNA藥物，旨在激活非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌（NMIBC）患者的腫瘤抑制基因 p21，從而抑制膀胱癌的復(fù)發(fā)和進(jìn)展。該試驗(yàn)是一項(xiàng)開放標(biāo)簽、多中心研究，旨在評(píng)估 RAG-01 在卡介苗（BCG）治療失敗的NMIBC患者中的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)、藥效學(xué)和初步臨床療效。臨床前數(shù)據(jù)表明，RAG-01在模型動(dòng)物體內(nèi)能夠有效抑制膀胱癌腫瘤增長(zhǎng)，并展現(xiàn)了良好的安全性。中美瑞康擁有RAG-01產(chǎn)品的自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)。

關(guān)于中美瑞康

中美瑞康（Ractigen Therapeutics）是一家立足于中國(guó)和面向全球市場(chǎng)的平臺(tái)型新藥研發(fā)公司，致力于開發(fā)突破性小核酸藥物與疾病治療方法。中美瑞康是全球少數(shù)同時(shí)掌握有肝內(nèi)與肝外遞送的小核酸藥企之一，開發(fā)出了具有獨(dú)立自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的SCADTM、LiCOTM等多個(gè)具有國(guó)際領(lǐng)先水平的小核酸藥物遞送平臺(tái)技術(shù)。基于RNA激活技術(shù)和自主開發(fā)的Smart-TTC saRNA藥物開發(fā)平臺(tái)，公司建立了具有高度差異化的小核酸藥物管線，適應(yīng)癥涵蓋神經(jīng)退行性與神經(jīng)肌肉疾病、腫瘤、代謝與血液系統(tǒng)疾病等，為諸多疾病領(lǐng)域中無(wú)法成藥的靶點(diǎn)、無(wú)法治愈的疾病提供創(chuàng)新型治療方案。

2024年4月7日，Ionis Pharmaceuticals公布了Olezarsen治療家族性高乳糜微粒血癥綜合征（FCS）的III期Balance研究全部結(jié)果，每月80mg Olezarsen治療組在6個(gè)月時(shí)達(dá)到了顯著降低患者甘油三酯水平的主要終點(diǎn)。此外，Olezarsen還能持續(xù)降低載脂蛋白-III（apoC-III）水平。更為重要的是，與安慰劑相比，在12個(gè)月治療期內(nèi)Olezarsen降低了急性胰腺炎的發(fā)生率。

Balance研究是一項(xiàng)全球、多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的III期臨床試驗(yàn)，共招募了66例成人FCS患者，這些患者接受了包括他汀類藥物、貝特類藥物和omega-3脂肪酸等在內(nèi)的背景治療。在該研究中，患者1:1:1隨機(jī)皮下注射50、80mg Olezarsen或者安慰劑，每4周1次，持續(xù)53周。主要終點(diǎn)是與安慰劑相比，6個(gè)月時(shí)治療組患者空腹甘油三酯水平相較基線的百分比變化。次要終點(diǎn)包括12個(gè)月時(shí)的患者甘油三酯水平以及急性胰腺炎事件發(fā)生率。

關(guān)于 Ionis Pharmaceuticals, Inc.

30多年來(lái)，Ionis一直是RNA靶向治療領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者，開拓了新的市場(chǎng)，改變了治療標(biāo)準(zhǔn)。Ionis目前有四種已上市的藥物和一個(gè)有前景的后期管道，重點(diǎn)是心血管和神經(jīng)系統(tǒng)特許經(jīng)營(yíng)權(quán)。我們的科學(xué)創(chuàng)新始于并將繼續(xù)，因?yàn)槲覀冎啦∪艘蕾囉谖覀?，這推動(dòng)了我們成為基因醫(yī)學(xué)領(lǐng)導(dǎo)者的愿景，利用多平臺(tái)方法發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和提供改變生命的療法。

2024年4月7日，Alnylam和羅氏共同宣布，RNAi療法zilebesiran治療高血壓的II期KARDIA-2研究達(dá)到主要終點(diǎn)。數(shù)據(jù)顯示，將zilebesiran添加到標(biāo)準(zhǔn)治療方案中，能在第3個(gè)月顯著降低患者的24小時(shí)平均收縮壓（systolic blood pressure，SBP）。值得一提的是，部分接受一針zilebesiran的患者在6個(gè)月后隨訪時(shí)，血壓持續(xù)降低的效果仍能維持。

KARDIA-2是一項(xiàng)隨機(jī)雙盲、含安慰劑對(duì)照的2期臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)估zilebesiran與標(biāo)準(zhǔn)抗高血壓藥物聯(lián)用時(shí)對(duì)輕度至中度高血壓成人患者的療效和安全性。這項(xiàng)全球多中心研究招募了672名高血壓成人患者。他們首先被隨機(jī)分配到三個(gè)不同的隊(duì)列中，接受抗高血壓藥物olmesartan、amlodipine或indapamide的開放標(biāo)簽治療，持續(xù)至少四周。符合條件的患者被隨機(jī)分配接受600 mg zilebesiran或安慰劑治療，外加標(biāo)準(zhǔn)抗高血壓藥物治療六個(gè)月。

關(guān)于 Alnylam Pharmaceuticals

Alnylam Pharmaceuticals 公司（納斯達(dá)克股票代碼：ALNY）率先將 RNA 干擾（RNAi）技術(shù)轉(zhuǎn)化為一類全新的創(chuàng)新藥物，有望改變那些飽受罕見病和流行病折磨、需求尚未得到滿足的人們的生活。RNAi 療法以諾貝爾獎(jiǎng)獲獎(jiǎng)科學(xué)為基礎(chǔ)，是一種強(qiáng)大的、經(jīng)過(guò)臨床驗(yàn)證的方法，可產(chǎn)生變革性藥物。

2024年4月8日，致力于開發(fā)核酸藥物的昂拓生物（Arnatar）宣布，已于近期完成了超過(guò)5000萬(wàn)美元的A輪融資。本輪融資由斯道資本、本草資本、華金資本、高榕資本、濟(jì)峰資本、聯(lián)新資本、沂景資本、聯(lián)想之星、弘盛資本、傳化資本共同完成。本次募集資金將主要用于加速該公司藥物管線的深度布局，臨床試驗(yàn)快速推進(jìn)，以及中國(guó)公司的落地運(yùn)營(yíng)。此前，昂拓生物已于2022年9月完成了由杏澤資本獨(dú)家領(lǐng)投的近億元人民幣種子輪融資。

昂拓生物成立于2022年，由全球核酸藥物領(lǐng)域科學(xué)家團(tuán)隊(duì)創(chuàng)立，已搭建突破性的創(chuàng)新核酸藥物平臺(tái)，并持續(xù)挖掘全新核酸類藥物機(jī)理，覆蓋多個(gè)治療領(lǐng)域。

根據(jù)昂拓生物官網(wǎng)介紹，公司正在憑借創(chuàng)新的反義核酸技術(shù)（Antisense Technology），并利用RNA干擾（RNAi）和反義寡核苷酸（ASO）平臺(tái)調(diào)節(jié)靶基因的表達(dá)，從而為肝臟、肝外器官疾病以及常見、罕見疾病的治療提供機(jī)會(huì)。

2024年4月8日，蘇州瑞博生物技術(shù)股份有限公司（簡(jiǎn)稱“瑞博生物”）宣布，其自主研發(fā)的小核酸藥物RBD1016注射劑用于丁型肝炎病毒（HDV）治療的Ⅱ期臨床試驗(yàn)獲得歐洲藥品管理局（EMA）批準(zhǔn)。該試驗(yàn)將評(píng)估RBD1016治療HDV感染的有效性和安全性。

HDV病毒需借助HBV病毒的存在才能得以繁殖并引起感染，因此丁肝病毒專門感染乙肝患者。目前約有5%的慢性乙肝患者同時(shí)感染了HDV病毒。HDV/HBV復(fù)合感染會(huì)加速肝臟疾病發(fā)展進(jìn)程，導(dǎo)致復(fù)合感染患者的肝硬化、肝細(xì)胞癌發(fā)生率數(shù)倍的提高。30-70%的丁肝患者在診斷時(shí)即確診已經(jīng)肝硬化，50%的患者確診后10年內(nèi)死亡（JAMA . 2023 Dec 6;330(24):2376-2387），因此丁肝是最嚴(yán)重的慢性病毒性肝炎類型，存在可觀的臨床未被滿足的需求。

關(guān)于蘇州瑞博生物技術(shù)股份有限公司

蘇州瑞博生物技術(shù)股份有限公司（簡(jiǎn)稱“瑞博生物”）成立于2007年，是一家致力于開發(fā)RNA干擾（RNAi）藥物的創(chuàng)新型研發(fā)企業(yè)，是中國(guó)小核酸技術(shù)和小核酸制藥產(chǎn)業(yè)的主要開拓者和領(lǐng)軍者。公司總部位于江蘇昆山，于北京和瑞典哥德堡設(shè)有研發(fā)中心。

近日，諾和諾德在2024年美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)（ACC）當(dāng)中公布了3期試驗(yàn)STEP HFpEF DM的結(jié)果，該試驗(yàn)結(jié)果同步發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。分析顯示，與安慰劑相比，每周一次皮下注射其減重療法Wegovy（semaglutide，司美格魯肽）可使患有2型糖尿?。═2M）的肥胖射血分?jǐn)?shù)保留型心力衰竭（HFpEF）患者的心力衰竭相關(guān)癥狀與身體限制大幅減少、改善運(yùn)動(dòng)功能。

STEP HFpEF DM為一項(xiàng)3期隨機(jī)試驗(yàn)，主要目的是研究每周一次皮下給藥2.4 mg Wegovy與安慰劑相比，對(duì)T2M HFpEF肥胖（BMI≥30 kg/m2）患者癥狀、身體功能和體重的影響。該試驗(yàn)共有616名患者入組，共同主要終點(diǎn)為從基線至第52周，患者的體重以及堪薩斯城心肌病問(wèn)卷臨床匯總評(píng)分（KCCQ-CSS）的變化。KCCQ-CSS評(píng)分用來(lái)測(cè)量HFpEF患者癥狀和身體限制，范圍是0-100，分?jǐn)?shù)越高表示患者的癥狀和身體限制越少。

關(guān)于諾和諾德

諾和諾德成立于1923年，是一家全球領(lǐng)先的生物制藥公司，總部位于丹麥?zhǔn)锥几绫竟Ｎ覀兊哪繕?biāo)是推動(dòng)改變，以戰(zhàn)勝糖尿病，和肥胖癥、罕見血液疾病、內(nèi)分泌紊亂等其他嚴(yán)重慢性疾病。為達(dá)成這一目標(biāo)，我們引領(lǐng)科學(xué)突破，擴(kuò)大公司藥物可及性，并致力于預(yù)防及最終治愈疾病。諾和諾德在全球80個(gè)國(guó)家和地區(qū)擁有約4.7萬(wàn)名員工，向全球超過(guò)168個(gè)國(guó)家和地區(qū)提供產(chǎn)品和服務(wù)。