Tides 周遞 | 全球多肽和寡核苷酸藥物一周要聞（3.28-4.2）
2025年3月28日，Lexicon Pharmaceuticals宣布已與諾和諾德就LX9851達成獨家許可協(xié)議。LX9851是首個口服非腸促胰島素類開發(fā)候選藥物，用于治療肥胖癥及相關(guān)代謝紊亂。
Lexicon將獲得高達7500萬美元的首付款及近期里程碑付款，及潛在的開發(fā)、監(jiān)管和銷售里程碑付款和LX9851凈銷售額的分級特許權(quán)使用費?？偨灰變r值約為10億美元。
根據(jù)協(xié)議條款，諾和諾德獲得LX9851在全球范圍內(nèi)所有適應(yīng)癥的獨家開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化權(quán)利。Lexicon將負責(zé)完成LX9851的臨床試驗申請（IND）相關(guān)支持，而諾和諾德將負責(zé)IND申請、后續(xù)開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化。
LX9851是一種強效且選擇性的口服小分子抑制劑，靶點為酰基輔酶A合成酶5（ACSL5）。ACSL5在調(diào)節(jié)脂肪積累和能量平衡的代謝途徑中發(fā)揮關(guān)鍵作用。此外，LX9851可能通過激活回腸制動機制延緩胃排空并抑制食欲，從而增加飽腹感。
關(guān)于諾和諾德
諾和諾德成立于1923年，是一家全球領(lǐng)先的生物制藥公司，總部位于丹麥?zhǔn)锥几绫竟Ｎ覀兊哪繕?biāo)是推動改變，以戰(zhàn)勝糖尿病，和肥胖癥、罕見血液疾病、內(nèi)分泌紊亂等其他嚴重慢性疾病。
2025年3月28日，諾華宣布美國FDA已批準(zhǔn) Pluvicto（lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan，镥[177Lu] 特昔維匹肽）用于前列腺特異性膜抗原（PSMA）陽性轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者，這些患者已接受雄激素受體通路抑制劑（ARPI）治療且被認為適合延遲化療。
Pluvicto是首款靶向PSMA的核藥，能夠精準(zhǔn)輻射前列腺癌，具備替代全身放療的潛力，2024年（上市第三年）以13.92億美元銷售額解鎖核藥賽道首個"重磅炸彈"成就。此次Pluvicto的新適應(yīng)癥獲批，使適用患者群體增加約兩倍。
關(guān)于諾華
2025年3月28日，賽諾菲宣布美國FDA已批準(zhǔn)Qfitlia（fitusiran）作為首個抗凝血酶（AT）降低療法，用于預(yù)防或減少成人及12歲以上兒童血友病A或B患者（無論是否存在VIII或IX因子抑制劑）的出血發(fā)作頻率。
Qfitlia（fitusiran）是一款小干擾RNA（siRNA）療法，作用機制為：通過降低抗凝血酶，從而促進凝血酶生成，以實現(xiàn)止血平衡。該藥通過皮下注射給藥（50mg預(yù)充式注射筆），每年僅需注射6次。
血友病 A/B 是罕見的遺傳性終身出血性疾病，因 VIII 或 IX 因子缺乏導(dǎo)致凝血功能受損，引發(fā)過度出血和自發(fā)性關(guān)節(jié)出血，可能導(dǎo)致關(guān)節(jié)損傷、慢性疼痛并顯著影響生活質(zhì)量。存在抑制劑的患者治療更為復(fù)雜。
關(guān)于賽諾菲中國
賽諾菲是一家全球領(lǐng)先的創(chuàng)新醫(yī)藥健康企業(yè)，以“追尋科學(xué)奇跡，煥發(fā)生命光彩”為使命。
2025年3月28日，中美瑞康（Ractigen Therapeutics）宣布，公司自主研發(fā)的用于治療增殖性玻璃體視網(wǎng)膜病變（PVR）的小激活RNA（saRNA）藥物 RAG-1C 已獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）臨床試驗許可（IND）。RAG-1C 成為中國首個獲批進入臨床試驗的saRNA藥物，標(biāo)志著中國在RNA激活這一創(chuàng)新療法領(lǐng)域邁出了重要一步。
此前，中美瑞康的首款 saRNA 藥物 RAG-01 已獲得美國 FDA 的 IND 許可，并在澳大利亞開展的 I 期臨床試驗中獲得了積極的初步療效和安全性數(shù)據(jù)。RAG-1C 是公司第二款進入臨床的 saRNA 藥物。
關(guān)于RAG-1C
RAG-1C 是一款 saRNA 藥物，通過 RNAa 機制上調(diào)細胞周期負性調(diào)控因子 p21 基因的表達，從而抑制視網(wǎng)膜色素上皮細胞的增殖和遷移。在臨床前研究中，采用中美瑞康自主開發(fā)的 LiCO? 小核酸遞送系統(tǒng)進行玻璃體內(nèi)注射，RAG-1C 在兔 PVR 模型中展現(xiàn)出極其顯著的抑制疾病進展的效果，有力證明了其治療潛力。
關(guān)于中美瑞康
中美瑞康（Ractigen Therapeutics）是一家臨床階段的生物制藥公司，致力于開發(fā)突破性小核酸藥物與疾病治療方法。中美瑞康是全球少數(shù)同時掌握有肝內(nèi)與肝外遞送的小核酸藥企之一，開發(fā)出了具有獨立自主知識產(chǎn)權(quán)的SCAD?、LiCO?及GLORY?等多個具有國際領(lǐng)先水平的小核酸藥物遞送平臺技術(shù)。
2025年3月30日，禮來宣布其小干擾RNA（siRNA）療法lepodisiran的II期ALPACA研究取得積極結(jié)果。該療法旨在降低脂蛋白(a)（Lp(a)）的生成，Lp(a)是心血管疾病的遺傳風(fēng)險因素。在ALPACA研究中，lepodisiran在最高劑量（400mg）下，使Lp(a)水平在治療后60至180天期間平均降低93.9%，達到主要終點，其中一些患者的降低時間持續(xù)近1.5年。接受lepodisiran 16mg和96mg劑量治療的受試者，同期Lp(a)水平分別降低40.8%和75.2%。
Lepodisiran還達成多項次要終點，在為期近18個月的研究中，所有評估時間點均顯示三個測試劑量（16mg、96mg、400mg）在單次或兩次給藥后均能降低Lp(a)水平。研究設(shè)計為在基線和第180天各給藥一次，另有一組在基線給予400mg、第180天給予安慰劑。額外劑量的效果仍待確定。
關(guān)于禮來（Eli Lilly and Company）
禮來制藥是一家從事藥品研發(fā)、生產(chǎn)和銷售的全球領(lǐng)先的醫(yī)藥公司，致力于通過創(chuàng)新改善人類健康水平。
2025年3月31日，藥物臨床試驗登記與信息公示平臺顯示，恒瑞醫(yī)藥啟動了GLP-1受體激動劑HRS-7535片用于減重適應(yīng)癥的III期臨床研究。該研究旨在評估評估HRS-7535片用于超重或肥胖受試者的有效性和安全性。
HRS-7535片是一種新型口服小分子胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑，既可以通過激活人的GLP-1受體，促進胰腺的胰島素分泌和降低胰高血糖素分泌并抑制胃排空，還可以通過影響中樞增強飽腹感和抑制食欲，直接減少能量的攝入等機制用于治療2型糖尿?。═2DM）和減重。
關(guān)于恒瑞醫(yī)藥
恒瑞醫(yī)藥是一家成立于1997年的中國醫(yī)藥公司，總部位于江蘇連云港。該公司主要從事醫(yī)藥創(chuàng)新和高品質(zhì)藥品的研發(fā)、生產(chǎn)及推廣。
近日，華東醫(yī)藥股份有限公司（股票代碼：000963.SZ，以下簡稱“華東醫(yī)藥”）發(fā)布公告稱，公司全資子公司杭州中美華東制藥江東有限公司（以下簡稱“江東公司”）收到國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）簽發(fā)的《受理通知書》，司美格魯肽注射液上市許可申請獲得受理，本次申報適應(yīng)癥為成人2型糖尿病患者的血糖控制。
司美格魯肽注射液是一種長效胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激 動劑，與人 GLP-1 有 94%的序列同源性，臨床上主要用于 2 型糖尿病 患者的血糖控制、肥胖或超重患者的長期體重管理。司美格魯肽通過 刺激胰島素分泌和降低胰高血糖素分泌來降低血糖。此外，司美格魯 肽的降低血糖的機制還涉及輕微延遲餐后早期胃排空。同時，司美格 魯肽可降低食欲和減少食物攝入量，誘導(dǎo)減肥，并且顯著降低 2 型糖 尿病患者重大心血管事件（MACE）風(fēng)險。
關(guān)于華東醫(yī)藥
華東醫(yī)藥股份有限公司成立于 1993 年，于 1999 年 12 月深圳證券交易所上市，歷經(jīng) 20 多年的發(fā)展，已成為一家集醫(yī)藥研發(fā)、生產(chǎn)、經(jīng)銷為一體的大型綜合性醫(yī)藥上市公司。
