Tides 周遞 | 全球多肽和寡核苷酸藥物一周要聞(10.25_10.31)
2024年10月25日，專注于開(kāi)發(fā)免疫療法癌癥疫苗的 Ultimovacs 宣布，其多肽疫苗UV1的Ⅱ期FOCUS研究結(jié)果已發(fā)表在medRxiv平臺(tái)。
研究數(shù)據(jù)表明：將UV1加入標(biāo)準(zhǔn)治療藥物 Pembrolizumab 的方案未能給晚期頭頸鱗狀細(xì)胞癌（HNSCC）患者帶來(lái)無(wú)進(jìn)展生存期或總生存期的臨床獲益，因此，該研究未能達(dá)到其主要和次要終點(diǎn)。
此外，UV1是一款“通用型”多肽疫苗，由三種長(zhǎng)合成肽組成，表達(dá)人類端粒酶（hTERT）逆轉(zhuǎn)錄酶亞基的60個(gè)氨基酸。hTERT是一種存在于超過(guò)80%的腫瘤中的靶標(biāo)，作用于癌細(xì)胞生長(zhǎng)的各個(gè)階段，通過(guò)靶向hTERT，UV1能夠用于多種腫瘤治療，以實(shí)現(xiàn)“通用型”腫瘤疫苗。同時(shí)，UV1包含多個(gè)CD4和CD8表位，在人白細(xì)胞抗原 （HLA） 等位基因類型方面顯示混雜。因此，不需要對(duì)患者進(jìn)行HLA預(yù)篩查即可實(shí)現(xiàn)疫苗的廣泛人群覆蓋。UV1可與免疫調(diào)節(jié)劑GM-CSF一起通過(guò)重復(fù)皮內(nèi)注射給藥。
關(guān)于 Ultimovacs
Ultimovacs 是一家處于臨床階段的生物技術(shù)領(lǐng)先企業(yè)，致力于開(kāi)發(fā)具有廣泛適用性的新型免疫治療癌癥疫苗。
2024年10月26日，轉(zhuǎn)錄本（上海）生物科技有限公司（RiboX Therapeutics，簡(jiǎn)稱“RiboX”），一家專注于發(fā)現(xiàn)和開(kāi)發(fā)完全工程化的環(huán)形 RNA 療法的生物技術(shù)公司，宣布其自主研發(fā)的針對(duì)放射性口干癥的RXRG001獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（IND）批準(zhǔn)，即將在美國(guó)開(kāi)展I/IIa期臨床試驗(yàn)SPRINX-1。RXRG001不僅是全球首個(gè)獲FDA許可進(jìn)入臨床試驗(yàn)的環(huán)形RNA療法，同時(shí)也是全球唯一獲批用于放射性口干癥臨床研究的環(huán)形RNA藥物。這一重大進(jìn)展標(biāo)志著環(huán)形RNA藥物正式進(jìn)入臨床開(kāi)發(fā)階段。
關(guān)于 RiboX Therapeutics
RiboX Therapeutics于2021年9月由陳玲玲博士、Dan Peer博士和張巍怡博士聯(lián)合創(chuàng)立，致力于發(fā)現(xiàn)和開(kāi)發(fā)完全工程化的環(huán)形RNA 療法。公司總部及全球研發(fā)中心位于中國(guó)上海，并在美國(guó)新澤西州普林斯頓和以色列雷霍沃特設(shè)有分支機(jī)構(gòu)。環(huán)形RNA作為新一代RNA療法，是一種共價(jià)閉合的單鏈 RNA 結(jié)構(gòu)。與線性mRNA 相比，環(huán)形RNA具有更好的穩(wěn)定性和更低的免疫原性，可精準(zhǔn)調(diào)節(jié)蛋白表達(dá)，能夠克服現(xiàn)有mRNA 療法的局限性，充分發(fā)揮 RNA 藥物的治療潛力。
2024年10月28日，中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局（NMPA）宣布批準(zhǔn)新通藥物全資子公司葛藍(lán)新通制藥申報(bào)的1類創(chuàng)新藥甲磺酸普雷福韋片（曾用名：甲磺酸帕拉德福韋片）上市申請(qǐng)，用于治療成人慢性乙型肝炎。根據(jù)新通藥物公開(kāi)資料，這是一種治療慢性乙肝的肝靶向核苷類藥物。
甲磺酸普雷福韋片是核苷酸類的肝靶向性前藥?？诜螅谘杭胺前衅鞴俜€(wěn)定，使其代謝產(chǎn)物的組織暴露量低；藥物進(jìn)入靶器官肝臟后釋放活性代謝產(chǎn)物，并使其濃聚于靶器官，持續(xù)發(fā)揮抗病毒作用， 增效減毒。
關(guān)于HBV
慢性乙型病毒性肝炎是由乙型肝炎病毒（HBV）引起的、以肝臟炎癥為主要表現(xiàn)的傳染病。HBV是一個(gè)雙鏈DNA病毒，其復(fù)制轉(zhuǎn)錄過(guò)程在人體肝細(xì)胞內(nèi)完成。病毒復(fù)制的逆轉(zhuǎn)錄過(guò)程需要病毒基因整合到人體肝細(xì)胞核中，形成病毒核心顆粒，成熟的病毒核心顆粒在細(xì)胞質(zhì)中進(jìn)一步組裝成為成熟病毒釋放至肝細(xì)胞外，引發(fā)肝臟炎性病變。
關(guān)于新通藥物
新通藥物是一家專注藥物研發(fā)超過(guò)二十年的高新技術(shù)企業(yè)，現(xiàn)聚焦于慢性乙肝、肝癌、癲癇等重大疾病領(lǐng)域，致力于研發(fā)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)、安全有效、以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的創(chuàng)新藥物。
2024年10月28日，禮來(lái)注冊(cè)了GLP-1/GIP/GCG三靶點(diǎn)激動(dòng)劑Retatrutide的第9項(xiàng)三期臨床試驗(yàn)，頭對(duì)頭替爾泊肽用于減重。
該研究是一項(xiàng)為期89周的隨機(jī)、雙盲臨床試驗(yàn)，擬納入800例嘗試過(guò)控制飲食減肥但失敗的成人肥胖受試者，評(píng)估的主要終點(diǎn)是第80周受試者體重相較于基線的百分比變化。
Retatrutide是禮來(lái)基于GIP肽序開(kāi)發(fā)的一款同時(shí)靶向胰高血糖素樣肽1受體（GLP-1R）、胰高血糖素受體（GCGR）和抑胃肽受體（GIPR）的多肽藥物，人體內(nèi)平均半衰期長(zhǎng)達(dá)6天。
一項(xiàng)減重II期研究結(jié)果顯示，12mg Retatrutide組受試者在接受24周的治療后體重降低了17.5%（安慰劑組為-1.6%），時(shí)間拉長(zhǎng)至48周時(shí)，體重降幅達(dá)到24.2%（安慰劑組為-2.1%）。
關(guān)于禮來(lái)（Eli Lilly and Company）
禮來(lái)制藥是一家從事藥品研發(fā)、生產(chǎn)和銷售的全球領(lǐng)先的醫(yī)藥公司，致力于通過(guò)創(chuàng)新改善人類健康水平。禮來(lái)制藥誕生于一個(gè)多世紀(jì)之前，于1876年由禮來(lái)上校在美國(guó)印第安納州創(chuàng)立，公司創(chuàng)始人致力于生產(chǎn)高質(zhì)量的藥品以滿足切實(shí)的醫(yī)療需求。
2024年10月28日，默沙東（Merck & Co.）和Moderna共同宣布，已啟動(dòng)一項(xiàng)關(guān)鍵3期臨床試驗(yàn)INTerpath-009，評(píng)估個(gè)性化新抗原mRNA疫苗V940（mRNA-4157）與KEYTRUDA®（帕博利珠單抗）聯(lián)合使用，作為可切除的 II、IIIA 或 IIIB 期（N2）非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的輔助治療，這些患者在接受新輔助KEYTRUDA（可瑞達(dá)）聯(lián)合鉑類化療后未達(dá)到病理完全緩解 （pCR）。目前INTerpath-009 的全球招募已經(jīng)開(kāi)始，第一批患者現(xiàn)已開(kāi)始在加拿大入組。
肺癌是全球?qū)е掳┌Y相關(guān)死亡的主要原因。僅在2022年，全球就有大約240萬(wàn)例肺癌新發(fā)病例和180萬(wàn)例死亡病例。非小細(xì)胞肺癌是最常見(jiàn)的肺癌類型，約占所有病例的80%。到2024年，美國(guó)被診斷患有肺癌的患者的總體五年生存率為25%。
關(guān)于默沙東
2024年10月29日，蘇州瑞博生物技術(shù)股份有限公司（以下簡(jiǎn)稱“瑞博生物”）及其子公司Ribocure Pharmaceuticals AB（以下簡(jiǎn)稱“Ribocure”）宣布，其siRNA藥物RBD5044獲得歐盟批準(zhǔn)開(kāi)展II期臨床試驗(yàn)。
RBD5044是一款基于RIBO-GalSTARTM肝靶向技術(shù)平臺(tái)開(kāi)發(fā)的針對(duì)ApoC3的降脂siRNA藥物。該II期臨床試驗(yàn)將是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的多中心研究，旨在評(píng)估RBD5044在混合型高脂血癥患者中的有效性和安全性。
關(guān)于瑞博生物
瑞博生物是一家致力于開(kāi)發(fā)RNA干擾（RNAi）藥物的創(chuàng)新型研發(fā)企業(yè)，是中國(guó)小核酸技術(shù)和小核酸制藥產(chǎn)業(yè)的主要開(kāi)拓者和領(lǐng)軍者。瑞博生物對(duì)標(biāo)國(guó)際小核酸技術(shù)的創(chuàng)新前沿，致力于小核酸化學(xué)修飾和藥物遞送技術(shù)的迭代研發(fā)，建立了自主可控、全技術(shù)鏈整合的小核酸藥物研發(fā)平臺(tái)，支持小核酸藥物從早期研發(fā)到產(chǎn)業(yè)化的各階段研究。公司圍繞心血管代謝疾病、肝病、腎病以及罕見(jiàn)病，建立了豐富的產(chǎn)品管線。公司堅(jiān)持差異化靶點(diǎn)和產(chǎn)品布局，擁有國(guó)際化的創(chuàng)新研發(fā)團(tuán)隊(duì)，在全球開(kāi)展產(chǎn)品研發(fā)和商業(yè)化，爭(zhēng)取早日為患者帶來(lái)全新的藥物治療手段。
2024年10月29日，諾華公布2024Q3業(yè)績(jī)，第三季度收入128.23億美元，同比增長(zhǎng)10%。前9個(gè)月總收入371.64億美元，同比增長(zhǎng)11%。按凈利潤(rùn)算，諾華Q3凈收入為31.85億美元（+121%），前三季度凈收入為91.19億美元（+62%）。
研發(fā)費(fèi)用方面，諾華Q3研發(fā)投入為23.92億美元（-40%），前三季度研發(fā)投入為71.80億美元（-19%）。
從具體業(yè)務(wù)領(lǐng)域來(lái)看，心血管-腎臟-代謝、免疫、神經(jīng)科學(xué)和腫瘤業(yè)務(wù)前三季度的銷售收入分別為61.73億美元（+35%）、68.86億美元（+22%）、34.59億美元（+31%）和108.08億美元（+15%）。
關(guān)于諾華
諾華致力于創(chuàng)想醫(yī)藥未來(lái)，改善人們生活質(zhì)量，延長(zhǎng)人類壽命。我們通過(guò)在研發(fā)方面的技術(shù)領(lǐng)先優(yōu)勢(shì)和創(chuàng)新的可及性舉措，提供能夠減輕社會(huì)最大疾病負(fù)擔(dān)的高價(jià)值藥物。在探索新藥的過(guò)程中，我們不懈創(chuàng)新，研發(fā)投入一直處于全球行業(yè)先列。諾華在全球擁有來(lái)自140多個(gè)國(guó)家和地區(qū)的約106,000名員工，全球近8億患者受益于諾華產(chǎn)品。
2024年10月30日，禮來(lái)公布2024Q3財(cái)報(bào)，前三季度營(yíng)收315億美元，同比增長(zhǎng)27%。第三季度營(yíng)收114.4億美元，同比增長(zhǎng)20%，但低于市場(chǎng)預(yù)期的121.8億美元
Mounjaro（替爾泊肽，2型糖尿?。┖蚙epbound（替爾泊肽，減重）是禮來(lái)產(chǎn)品陣容中最耀眼的明星，在前三季度合計(jì)貢獻(xiàn)了110億美元的銷售收入，與諾和諾德司美格魯肽的差距逐漸縮小。
關(guān)于禮來(lái)（Eli Lilly and Company）
禮來(lái)制藥是一家從事藥品研發(fā)、生產(chǎn)和銷售的全球領(lǐng)先的醫(yī)藥公司，致力于通過(guò)創(chuàng)新改善人類健康水平。禮來(lái)制藥誕生于一個(gè)多世紀(jì)之前，于1876年由禮來(lái)上校在美國(guó)印第安納州創(chuàng)立，公司創(chuàng)始人致力于生產(chǎn)高質(zhì)量的藥品以滿足切實(shí)的醫(yī)療需求。
2024年10月30日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）官網(wǎng)公示，上海環(huán)碼生物醫(yī)藥有限公司（“環(huán)碼生物”，CirCode）自主研發(fā)的創(chuàng)新環(huán)形RNA（circRNA）藥物HM2002注射液新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（IND）獲CDE受理，用于治療缺血性心臟?。↖HD），標(biāo)志著國(guó)內(nèi)circRNA療法臨床申報(bào)首次獲得CDE正式受理。
HM2002注射液是由環(huán)碼生物研發(fā)的一種創(chuàng)新環(huán)形RNA（circRNA）藥物，用于治療性血管再生，以治療缺血性心臟病。臨床前研究結(jié)果顯示，在心肌梗死動(dòng)物模型中，HM2002注射液能夠促進(jìn)血管再生，減少梗死和纖維化面積，顯著改善心功能，有望為缺血性心臟病的治療提供新的選擇。
關(guān)于環(huán)碼生物
環(huán)碼生物是一家專注于環(huán)形RNA藥物開(kāi)發(fā)的創(chuàng)新型生物技術(shù)公司。與線性RNA相比，環(huán)形RNA擁有更好的穩(wěn)定性及更低的免疫原性，使其在治療領(lǐng)域擁有更大的優(yōu)勢(shì)。環(huán)碼生物完成了多項(xiàng)關(guān)鍵環(huán)形RNA技術(shù)的開(kāi)發(fā)并搭建了完善的全球?qū)＠Ｗo(hù)體系，這些技術(shù)為環(huán)形RNA藥物開(kāi)發(fā)鋪平了道路。
