Tides 周遞 | 全球多肽和寡核苷酸藥物一周要聞(5.27_5.31)

2024年5月20日，Dyne Therapeutics公布了兩款寡核苷酸偶聯(lián)抗體藥物（Antibody oligonucleotide conjugates，AOC）的最新臨床進展。數(shù)據(jù)顯示，兩款藥物均顯著影響了疾病的生物標(biāo)志物，并改善功能，且具有良好的安全性。

關(guān)于AOC

AOC是偶聯(lián)抗體的一種，與ADC類似，不同之處在于，AOC是將寡核苷酸（siRNA、ASO等）通過定點偶聯(lián)/非定點偶聯(lián)在特定靶向性的抗體或抗體片段上構(gòu)建的。

關(guān)于ACHIEVE

ACHIEVE是一項1/2期全球性臨床試驗，評估DYNE-101，包括一個24周的多劑量遞增（MAD）隨機安慰劑對照期、一個24周的開放標(biāo)簽擴展期和一個96周的長期擴展期。該試驗旨在進行注冊，正在招募18至49歲的成年DM1患者。主要終點是安全性和耐受性，次要終點是藥代動力學(xué)和藥效學(xué)，包括從基線開始的剪接變化，以及肌肉力量和功能的測量。

關(guān)于Dyne Therapeutics公司

Dyne是一家專注于為遺傳驅(qū)動疾病的患者推進創(chuàng)新的、改變生活的治療方法的臨床階段肌肉疾病公司。

2024年5月21日，中美瑞康（Ractigen Therapeutics），宣布其自主研發(fā)的小激活RNA（saRNA）藥物RAG-01獲得美國食品藥物監(jiān)督管理局（FDA）的快速通道認(rèn)定（Fast Track Designation, FTD），該藥物用于治療卡介苗無應(yīng)答的非肌層浸潤性膀胱癌。此前，RAG-01用于治療非肌層浸潤性膀胱癌的臨床試驗申請已獲得FDA的許可，同時，RAG-01已在澳大利亞啟動I期臨床試驗，目前已有3例受試者入組接受給藥。本次獲得 FDA 授予的快速通道認(rèn)定將極大地加快本品在臨床試驗期間的開發(fā)進程。RAG-01也是全球首個獲得FDA快速通道認(rèn)定的saRNA項目。

關(guān)于RAG-01

RAG-01是一款首創(chuàng)作用機制的特異性靶向激活腫瘤抑制基因p21的雙鏈saRNA藥物，通過RNAa機制激活p21基因的表達，以抑制腫瘤細胞增殖、誘導(dǎo)細胞凋亡和衰老。臨床前藥效研究表明，通過中美瑞康自主開發(fā)的小核酸遞送系統(tǒng)LiCO?，RAG-01的治療能夠顯著抑制動物模型中膀胱癌腫瘤的生長，并展示充分的安全性。

關(guān)于中美瑞康

中美瑞康（Ractigen Therapeutics）是一家立足于中國和面向全球市場的平臺型新藥研發(fā)公司，致力于開發(fā)突破性小核酸藥物與疾病治療方法。中美瑞康是全球少數(shù)同時掌握有肝內(nèi)與肝外遞送的小核酸藥企之一，開發(fā)出了具有獨立自主知識產(chǎn)權(quán)的SCAD?、LiCO?等多個具有國際領(lǐng)先水平的小核酸藥物遞送平臺技術(shù)。

2024年5月24日，禮來宣布其在印第安納州黎巴嫩生產(chǎn)基地的投資增加了一倍多，新投資額達53億美元，使公司在該生產(chǎn)基地的總投資從37億美元增至90億美元。此次擴建將提高禮來生產(chǎn)替爾泊肽即Zepbound注射液和Mounjaro注射液活性藥物成分（API）的能力，從而使更多患有肥胖癥和2型糖尿病等慢性疾病患者從中獲益。

關(guān)于Tirzepatide

Tirzepatide是一款每周注射一次的GIPR和GLP-1R激動劑。GLP-1和GIP是兩種天然的腸促胰素，研究表明GIP可以減少食物攝入、增加能量消耗，從而減輕體重。當(dāng)GIP與GLP-1受體激動劑聯(lián)合使用時，可能會對患者血糖和體重產(chǎn)生更大的影響。

關(guān)于禮來（Eli Lilly and Company）

禮來制藥是一家從事藥品研發(fā)、生產(chǎn)和銷售的全球領(lǐng)先的醫(yī)藥公司，致力于通過創(chuàng)新改善人類健康水平。禮來制藥誕生于一個多世紀(jì)之前，于1876年由禮來上校在美國印第安納州創(chuàng)立，公司創(chuàng)始人致力于生產(chǎn)高質(zhì)量的藥品以滿足切實的醫(yī)療需求。

近日，諾和諾德（Novo Nordisk）司美格魯肽治療慢性腎臟病合并二型糖尿病大型三期臨床FLOW的最新數(shù)據(jù)發(fā)表在新英格蘭醫(yī)學(xué)期刊上，研究主要終點為腎臟疾?。–KD）事件（腎衰如透析、移植、eGFR<15ml/min/1.73m2，或eGFR較基線下降幅度超過50%，或死亡）。

FLOW臨床試驗是一項隨機雙盲、安慰劑對照的臨床試驗，旨在檢視劑量為1.0 mg的皮下注射Ozempic與安慰劑相比，作為標(biāo)準(zhǔn)治療的輔助療法，在患有CKD和2型糖尿病的患者中預(yù)防腎損傷的進展，以及腎和心血管死亡風(fēng)險的效果。該試驗招募了3533名患有CKD和2型糖尿病的患者。試驗主要終點為由多個部分組成的復(fù)合終點，包括：與基線相比，估計腎小球濾過率（eGFR）持續(xù)下降≥50%的出現(xiàn)時間；eGFR下降至<15 mL/min/1.73 m2的時間；開始慢性腎臟替代治療（透析或腎移植）；2型糖尿病和慢性腎病患者死于腎病或死于心血管疾病。關(guān)鍵次要終點包括eGFR的年變化率、主要不良心血管事件（非致死性心肌梗死、非致死性卒中、心血管死亡）和全因死亡。

關(guān)于諾和諾德

諾和諾德成立于1923年，是一家全球領(lǐng)先的生物制藥公司，總部位于丹麥?zhǔn)锥几绫竟?。我們的目?biāo)是推動改變，以戰(zhàn)勝糖尿病，和肥胖癥、罕見血液疾病、內(nèi)分泌紊亂等其他嚴(yán)重慢性疾病。

2024年5月28日，博安生物宣布，其自主研發(fā)的度拉糖肽注射液（BA5101）的上市申請（BLA）已獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心受理，用于成人2型糖尿病患者的血糖控制。BA5101是目前國內(nèi)首個提交上市申請的度易達®（英文名：Trulicity®）的生物類似藥。該產(chǎn)品的國際注冊和臨床也在積極推進。

度拉糖肽是一種長效GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）受體激動劑，每周給藥一次。與其他類型的降糖藥相比，度拉糖肽可改善胰島β細胞的功能，穩(wěn)定、有效地降低血糖及糖化血紅蛋白（HbA1c）水平；此外，其獨特的作用機制不易引起低血糖，并能降低體重、血脂和遠期心血管疾病風(fēng)險，對腎臟也有保護作用。多項臨床研究亦表明：度拉糖肽每周給藥一次的方式可減少患者服藥時的不便，用藥依從性更高。

關(guān)于博安生物

博安生物（6955.HK）是一家全面綜合性生物制藥公司，專業(yè)從事生物藥開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化，專注于腫瘤、自身免疫、眼科和代謝疾病。公司的新藥發(fā)現(xiàn)活動圍繞多個平臺展開，包括全人抗體轉(zhuǎn)基因小鼠及噬菌體展示技術(shù)平臺、雙特異T-cell Engager技術(shù)平臺、抗體藥物偶聯(lián)（ADC）技術(shù)平臺及細胞治療平臺。

近日，NS Pharma宣布其杜氏肌營養(yǎng)不良癥候選藥物viltolarsen（商品名：Viltepso）III期臨床試驗失敗。

Viltepso是一種反義寡核苷酸，通過跳過第53號外顯子發(fā)揮作用。它于2020年3月在日本獲批用于治療確診發(fā)生53外顯子跳躍基因突變的DMD患者。2020年8月，Viltepso獲得美國FDA加速批準(zhǔn)上市，成為第2款用于治療外顯子53跳躍DMD的反義寡核苷酸(ASO)療法。而第一款是2019年12月獲得FDA批準(zhǔn)的Sarepta公司藥物Golodirsen(商品名：Vyondys 53®)。

這2款藥物均為ASO療法，屬于小核酸療法的一種，它們作用機制相同，通過屏蔽（跳躍）抗肌萎縮蛋白基因中的外顯子53來促進功能性抗肌萎縮蛋白的產(chǎn)生。

關(guān)于杜氏肌營養(yǎng)不良癥（DMD）

杜氏肌營養(yǎng)不良癥（DMD）是一種致命的罕見X連鎖退行性神經(jīng)肌肉疾病，也是最常見的致死性遺傳疾病之一。其發(fā)病機理是由于患者體內(nèi)編碼抗肌萎縮蛋白（dystrophin）的基因發(fā)生變異，導(dǎo)致抗肌萎縮蛋白的缺失或功能缺陷。DMD患者在出生后不久就會出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致肌肉纖維化以及肌肉的萎縮與退化。由于呼吸與/或心臟衰竭之故，患者的預(yù)期壽命通常不超過40歲。在全球范圍內(nèi)，每3500-5000例男嬰中就有1例DMD患者。

2024年5月29日，蘇州瑞博生物技術(shù)股份有限公司（簡稱“瑞博生物”）宣布其自主研發(fā)的、全球首個靶向FXI的抗血栓siRNA藥物RBD4059于近日獲得歐洲藥品管理局（EMA）II期臨床試驗許可。該試驗是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的II期臨床研究，旨在評估RBD4059在穩(wěn)定的冠狀動脈疾病患者中的安全性、有效性和藥代動力學(xué)。該項試驗同時獲準(zhǔn)在瑞博生物歐洲研發(fā)中心自有的符合歐美監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn)的II期臨床中心開展。

抗凝藥物是預(yù)防和治療血栓的基礎(chǔ)用藥，其適應(yīng)癥廣泛，包括冠狀動脈疾病、外周動脈疾病、終末期腎?。‥SRD）、房顫（AF）、靜脈血栓栓塞（VTE）、骨科手術(shù)術(shù)后等疾病的預(yù)防和治療。目前臨床常用的抗凝藥物，如直接口服抗凝劑（DOAC）、VKA和肝素等均存在一定的出血風(fēng)險，因此兼具強效、長效、出血風(fēng)險低的新型抗凝藥物存在巨大的臨床需求。

關(guān)于蘇州瑞博生物技術(shù)股份有限公司

蘇州瑞博生物技術(shù)股份有限公司（簡稱“瑞博生物”）成立于2007年，是一家致力于開發(fā)RNA干擾（RNAi）藥物的創(chuàng)新型研發(fā)企業(yè)，是中國小核酸技術(shù)和小核酸制藥產(chǎn)業(yè)的主要開拓者和領(lǐng)軍者。公司總部位于江蘇昆山，于北京和瑞典哥德堡設(shè)有研發(fā)中心。