505(b)(2)多肽藥物盤點

• 505(b)(1)：申請包含完整安全性和有效性研究報告
• 505(b)(2)：申請包含完整安全性和有效性研究報告，但至少有部分信息來源于非申請者開展或申請者無權引用的研究。
• 505(j) ：申請包含信息證明擬申報藥物與參比制劑有著完全相同的活性成分、劑型、規(guī)格、給藥途徑、標簽信息、質量、特性和適應癥等。

     2019年5月9日，FDA發(fā)布了一份最新的指南，題為《確定提交ANDA還是505(b)(2)申請》(下稱，“指南”)。FDA發(fā)布該《指南》旨在于幫助申請人在提交藥物市場準入的時候，確定選擇更合適的簡化申請路徑。下表簡要說明三種申請方式差異：

圖1.505(b)(2)的SWOT分析

由于505(b)(2)申請允許產品特性有更大的靈活性，且允許不一定與RLD治療等效，因此，具有批準成本更低，批準速度更快等優(yōu)勢，深受制藥企業(yè)青睞，自2004年起每年占比在50%以上。從2011年開始，通過505(b)(2)途徑獲批的NDA數量逐年走高，2017-2020年，每年獲批量達60個以上。

圖2.2003-2020年NDA批準數量及505(b)(2)占比情況

從下圖可以看出，通過505(b)(2)途徑獲批的多肽藥物與整體505(b)(2)途徑獲批藥物的趨勢一致：自2017年起，獲批數量進入爆發(fā)期。2020年，多肽獲批數量占整個505(b)(2)批準量的10.6%

圖3.2010-2020年通過505(b)(2)途徑獲批的多肽藥物數量

從新藥申請分類角度，多肽主要是通過Type 5即更改配方或拓展適應癥來實現藥物創(chuàng)新，占比約76%。

備注：Tpye 1: new molecular entity；Type 2: new active ingredient；Type 3: new dosage form；Type 4: new combination；Type 5: new formulation or other differences(e.g., new indication, new applicant, new manufacturer)；Type 6: new indication or claim, same applicant; Type 7: previously marketed but without an approved NDA；Type 8: Rx to OTC；Type 9: new indication or claim, drug not to be marketed under Type 9 NDA after approval；Type 10: new indication or claim, drug to be marketed under Type 10 NDA after approval.

圖5.不同國家的企業(yè)505(b)(2)多肽獲批數量

圖6.通過505(b)(2)途徑批準的多肽藥物