Tides 周遞 | 全球多肽和寡核苷酸藥物一周要聞（11.8-11.14）
近日，悅康藥業(yè)集團股份有限公司子公司北京悅康科創(chuàng)醫(yī)藥科技股份有限公司、杭州天龍藥業(yè)有限公司獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）核準簽發(fā)的關于YKYY013注射液用于治療慢性乙型肝炎病毒感染的《藥物臨床試驗批準通知書》，悅康藥業(yè)將開展本品I期臨床試驗。
YKYY013注射液是悅康科創(chuàng)和杭州天龍自主研發(fā)的一款偶聯N-乙酰半乳糖胺（N-acetylgalactosamine，GalNAc）配體的化學合成雙鏈siRNA 藥物，通過RNA 干擾作用有效沉默HBV基因組轉錄的信使RNA（Messenger RNA，mRNA），進而抑制乙肝病原蛋白的產生，抑制HBV的復制，并為宿主免疫重建創(chuàng)造條件，最終實現乙肝的功能性治愈。臨床擬用于慢性乙型肝炎病毒感染的治療。
臨床前研究結果表明，YKYY013 注射液在體內外均展現出顯著的乙肝病毒（HBV）抑制活性，且對 HBV A-J 十種基因型具有廣泛抑制效果。在 AAV-HBV 轉染小鼠（涵蓋 B、C、D 型）及 HBV A 型轉基因小鼠的體內藥效學試驗中，該注射液經單次或多次給藥后，能顯著降低小鼠體內 HBV DNA、乙肝表面抗原（HBsAg）、乙肝 e 抗原（HBeAg）等病毒標志物水平，且效果呈明顯劑量依賴性。其中，在 AAV-HBV 轉染小鼠試驗中，各劑量組均出現不同程度的 HBV DNA 與 HBsAg 清除現象，同時伴隨乙肝表面抗體（HBsAb）產生。此外，SD 大鼠與食蟹猴的重復給藥毒性試驗顯示，YKYY013 注射液具有良好的安全性和耐受性。
2025年11月8日，專注創(chuàng)新RNAi藥物研發(fā)的圣因生物（SanegeneBio），今日宣布與禮來制藥公司（Eli Lilly and Company，以下簡稱“禮來公司”）達成一項全球研發(fā)合作與許可協議，雙方將基于圣因生物專有的LEAD?平臺共同推動針對代謝性疾病的RNAi候選藥物的開發(fā)。
LEAD?（Ligand and Enhancer Assisted Delivery，新型配體與增效基團協同遞送）平臺，是圣因生物自主研發(fā)的一種組織選擇性遞送技術，能夠實現RNAi藥物在肝外組織與細胞中的高效、特異性遞送?；谠撈脚_，有望開發(fā)出每年僅需兩次皮下給藥的代謝性疾病突破性療法。
圣因生物將負責基于LEAD?平臺為雙方合作項目篩選并確定最優(yōu)RNAi活性分子，禮來公司將負責后續(xù)藥物的IND申報研究、臨床開發(fā)和商業(yè)化。
根據協議條款，圣因生物將獲得包括首付款和股權投資的近期付款。此外，圣因生物還有權收取后續(xù)高達12億美元的開發(fā)、監(jiān)管和銷售里程碑付款，以及商業(yè)銷售的分級特許權使用費。
2025年11月9日，專注開發(fā)下一代RNAi療法的全球化生物醫(yī)藥公司大睿生物（Rona Therapeutics），在美國心臟協會年會上由首席醫(yī)學官Alex M. DePaoli博士口頭報告了其長效靶向ApoC3的siRNA藥物RN0361的I期臨床研究結果。首次人體研究顯示，RN0361實現了顯著且持久的ApoC3和甘油三酯降低作用，療效持續(xù)至少六個月，展現出潛在的同類最佳（best-in-class）特征，可用于預防嚴重高甘油三酯血癥相關的胰腺炎，并降低由動脈粥樣硬化性脂蛋白引起的心血管疾病風險。
本研究為隨機、安慰劑對照的單次遞增劑量臨床試驗，納入基線甘油三酯水平＞80 mg/dL 的受試者。結果表明，RN0361 具有良好耐受性，全程未發(fā)生嚴重不良事件，注射部位僅出現輕微、可自行緩解的反應；一過性丙氨酸氨基轉移酶（ALT）與天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）升高，與 GalNAc 綴合 siRNA 類藥物的典型特征相符。該藥物呈劑量依賴性顯著抑制載脂蛋白 C3（ApoC3）與甘油三酯（TG）水平，療效持續(xù)至給藥后 180 天，最高降幅分別達 93% 和 69%；同時，非高密度脂蛋白膽固醇、極低密度脂蛋白膽固醇及殘余膽固醇亦實現顯著且持久的下降。與安慰劑組對比，給藥組的空腹血糖及糖化血紅蛋白（HbA1c）未出現統計學差異。
2025年11月10日，圣因生物（SanegeneBio），與信達生物制藥集團（以下簡稱“信達生物”），共同宣布靶向血管緊張素原（AGT）的小干擾核酸（siRNA）藥物SGB-3908（信達生物研發(fā)代號：IBI3016）的首次人體（FIH）臨床I期研究的主要結果，在2025年美國心臟協會（AHA）科學會議數字化壁報專場展示。北京大學第三醫(yī)院王方芳主任作為演講者現場口頭匯報研究結果。
SGB-3908（AGT siRNA）的本次FIH研究（NCT06501586 / CTR20242500）是一項在健康受試者和輕度高血壓患者中開展的隨機、雙盲、安慰劑對照、單劑量遞增試驗，旨在評估皮下注射SGB-3908后的安全性、耐受性、藥代動力學（PK）和藥效動力學（PD）特征。
截止2025年7月1日，共40例健康受試者和輕度高血壓受試者隨機入組5個隊列（每個隊列SGB-3908劑量組與安慰劑組比例為6:2）。所有受試者均為中國人，中位年齡（范圍）為37歲（24~54歲），女性占30%，平均BMI為25.2 kg/m2，基線24小時動態(tài)血壓均值為122/74 mmHg。各組基線特征無明顯差異。
IBI3016(圣因生物研發(fā)代號：SGB-3908)是信達生物與圣因生物共同開發(fā)的一款靶向血管緊張素原（Angiotensinogen，AGT）siRNA藥物，用于治療高血壓。IBI3016基于圣因生物專有小核酸藥物開發(fā)平臺具有自主知識產權的GalNAc肝靶向遞送技術開發(fā)，通過RNAi機制抑制AGT的合成。臨床前試驗數據顯示，IBI3016可抑制AGT在肝臟中的合成，從而可能導致AGT蛋白的持久減少，進一步導致Ang II 的減少，最終起到舒張血管、降低血壓的效果。
2025年11月12日，禮來公司公布了eloralintide 2期臨床研究的積極結果，eloralintide是一種在研的每周一次給藥的選擇性胰淀素受體激動劑。該研究在263名不合并2型糖尿病的肥胖或伴有至少一種體重相關合并癥的超重成人參與者中，評估了eloralintide的安全性與有效性。在第48周時，eloralintide各劑量組均達到主要終點，平均體重降幅為9.5%至20.1%，優(yōu)于安慰劑組0.4%的平均降幅（使用有效性估計目標）。該研究結果已在2025年 Obesity Week 大會上發(fā)布，并同步發(fā)表于《柳葉刀》。
在研究中，eloralintide所有劑量組均在體重降低和BMI改善等次要終點上表現出較安慰劑具有臨床意義的改善。Eloralintide 還與腰圍、血壓、血脂、血糖控制以及炎癥標志物等多項心血管風險因素的改善相關。
Eloralintide（LY3841136）是一種在研的每周一次給藥、選擇性胰淀素受體激動劑。研究顯示，eloralintide可能通過影響飽腹感來減少熱量攝入。禮來目前還在開展一項2期研究（NCT06603571），評估 eloralintide 單獨或與替爾泊肽聯用，用于合并2型糖尿病的肥胖或超重成人參與者的體重管理。
2025年11月13日，歌禮制藥有限公司(香港聯交所代碼：1672，簡稱“歌禮”)宣布每月一次新一代胰淀素(amylin)受體激動劑ASC36和每月一次新一代GLP-1R/GIPR雙靶點激動劑ASC35復方制劑進入臨床開發(fā)階段。歌禮預計將于2026年第二季度向美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)遞交ASC36和ASC35復方制劑用于治療肥胖癥的新藥臨床試驗申請(IND)。
每月一次新一代胰淀素受體激動劑ASC36與每月一次新一代GLP-1R/GIPR雙靶點激動劑ASC35均由歌禮利用其AI輔助藥物發(fā)現(Artificial Intelligence-Assisted Structure-Based Drug Discovery，AISBDD)與超長效藥物開發(fā)平臺(Ultra-Long-Acting Platform，ULAP)技術自主研發(fā)而成。憑借ULAP技術，歌禮已成功將ASC36與ASC35制成專有的超長效復方制劑，以實現每月一次皮下給藥。ASC36和ASC35復方制劑具有優(yōu)越的理化穩(wěn)定性，在中性pH值附近沒有纖維化導致的聚集沉淀。一些胰淀素受體激動劑多肽會在中性pH值附近出現聚集沉淀，會導致藥效減弱、出現渾濁/顆粒、裝置堵塞以及更高的免疫原性風險。
關于歌禮制藥
歌禮制藥有限公司是一家全價值鏈整合型生物技術公司，聚焦有望成為治療代謝疾病同類最佳(best-in-class)和同類首創(chuàng)(first-in-class)藥物的開發(fā)和商業(yè)化。
2025年11月13日，CDE官網顯示，禮來的葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）和胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體雙重激動劑替爾泊肽注射液新適應癥上市申請已獲得受理。
2022年5月，替爾泊肽首次獲FDA批準上市，用于治療2型糖尿病。2024年5月，替爾泊肽首次在我國獲批上市，用于在飲食控制和運動基礎上，接受二甲雙胍和/或磺脲類藥物治療血糖仍控制不佳的成人2型糖尿?。═2DM）患者。
2024年7月，替爾泊肽又在我國獲批一項新適應癥：用于在控制飲食和增加運動基礎上，體重指數（BMI）符合以下要求的成人的長期體重管理：≥28 kg/m2（肥胖），或≥24 kg/m2（超重）并伴有至少一種體重相關合并癥（如：高血壓、血脂異常、高血糖、阻塞性睡眠呼吸暫停、心血管疾病等）。
今年6月，替爾泊肽又在華獲批第三項適應癥：用于治療成人肥胖患者的中度至重度阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）。
2025年11月14日，專注創(chuàng)新RNAi藥物研發(fā)的圣因生物（SanegeneBio）宣布，其靶向補體C3的小干擾核酸（siRNA）藥物SGB-9768在新西蘭和中國分別開展的臨床I期研究試驗結果，在2025年美國腎臟病學會腎臟周（ASN Kidney Week 2025）上以壁報形式展示。新西蘭臨床研究中心Nicholas Cross博士（SGB-9768新西蘭I期臨床試驗主要研究者）現場匯報研究結果。
SGB-9768是圣因生物自主研發(fā)的國內首款靶向補體C3的創(chuàng)新型siRNA藥物。該藥物采用公司具有自主知識產權的GalNAc肝靶向遞送技術，通過RNA干擾（RNAi）機制特異性抑制C3表達，從而從源頭上抑制補體系統的過度活化，為多種補體介導的腎臟疾病提供全新的治療選擇，包括lgAN、C3G和免疫復合物介導的膜增生性腎小球腎炎（IC-MPGN）等。I期臨床試驗數據顯示，單次皮下注射后，SGB-9768表現出良好的安全性和耐受性，并呈現出劑量依賴性的、顯著且持久的C3蛋白水平降低及補體通路活性抑制。與同靶點siRNA產品相比，SGB-9768在相同劑量下能夠實現更高的靶蛋白敲降并維持更久的敲降水平，展現出“同類最優(yōu)（best-in-class）”的潛力。因其顯著的長效性，SGB-9768有望實現每3個月或6個月給藥一次，極大提升患者用藥便利性。目前，該藥物正在中國開展II期臨床試驗。并已獲得美國FDA授予的孤兒藥資格，用于治療C3G。
