Tides 周遞 | 全球多肽和寡核苷酸藥物一周要聞（6.15-6.19）
近日，藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)顯示，民為生物主動(dòng)終止了一項(xiàng)GLP-1/GCG/GIP-Fc融合蛋白MWN101注射液在合并中重度阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）的肥胖受試者中的有效性和安全性的多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的IIb期臨床研究。申辦方研究計(jì)劃調(diào)整終止本試驗(yàn)，非安全性原因。
MWN101注射液是樂(lè)普子公司上海民為生物技術(shù)有限公司自主研發(fā)的一款創(chuàng)新生物制品。作為國(guó)內(nèi)首個(gè)GLP-1/GCGR/GIP-Fc融合蛋白藥物，MWN101擁有全球自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)。
關(guān)于上海民為生物
上海民為生物成立于2021年，現(xiàn)由樂(lè)普（北京）醫(yī)療器械股份有限公司控股，是一家聚焦代謝及心血管疾病領(lǐng)域的創(chuàng)新藥生物技術(shù)公司。
2025年6月16日，美國(guó)舊金山和中國(guó)蘇州——信達(dá)生物制藥集團(tuán)（香港聯(lián)交所股票代碼：01801），一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷(xiāo)售用于治療腫瘤、自免、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域創(chuàng)新藥物的生物制藥公司，宣布：胰高血糖素（GCG）/胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）雙受體激動(dòng)劑瑪仕度肽在中國(guó)患有中重度阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）且肥胖（BMI≥28kg/m2）的受試者中完成首例受試者給藥。這也是瑪仕度肽開(kāi)展的第七項(xiàng)III期臨床研究，持續(xù)探索其在肥胖及一系列代謝相關(guān)綜合癥管理中的潛力，為臨床應(yīng)用提供更全面完整的高質(zhì)量循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。
本研究是一項(xiàng)在中國(guó)患有中重度阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）且肥胖（BMI≥28kg/m2）受試者中比較瑪仕度肽9mg與安慰劑的有效性和安全性的多中心、隨機(jī)、雙盲的III期臨床研究（NCT06931028）。研究的主要終點(diǎn)是第48周時(shí)呼吸暫停低通氣指數(shù)（AHI）自基線(xiàn)變化的幅度。
關(guān)于瑪仕度肽
瑪仕度肽（IBI362）是信達(dá)生物與禮來(lái)制藥共同推進(jìn)的一款GCG/GLP-1雙受體激動(dòng)劑。作為一種哺乳動(dòng)物胃泌酸調(diào)節(jié)素（OXM）類(lèi)似物，瑪仕度肽除了通過(guò)激動(dòng)GLP-1R促進(jìn)胰島素分泌、降低血糖和減輕體重外，還可通過(guò)激動(dòng)GCGR增加能量消耗增強(qiáng)減重療效，同時(shí)改善肝臟脂肪代謝。瑪仕度肽已在多項(xiàng)臨床研究中展現(xiàn)出優(yōu)秀的減重和降糖療效，以及降低腰圍、血脂、血壓、血尿酸、肝酶及肝臟脂肪含量，以及改善胰島素敏感性，帶來(lái)多重代謝獲益。
關(guān)于信達(dá)生物
“始于信，達(dá)于行”，開(kāi)發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥，是信達(dá)生物的使命和目標(biāo)。
近日，恒瑞醫(yī)藥在第85屆美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)（ADA）大會(huì)上提交的多項(xiàng)摘要公布，其中包括口服小分子GLP-1R激動(dòng)劑HRS-7535的減重II期研究結(jié)果。
該研究是一項(xiàng)為期36周的多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)（n=235），評(píng)估了HRS-7535（30/60/120/180mg，每日1次）在不伴糖尿病的肥胖或超重（BMI：28-40kg/m2）受試者中的安全性和有效性。研究的主要終點(diǎn)是治療第26周（核心治療期）時(shí)受試者的體重相對(duì)于基線(xiàn)的百分比變化。
關(guān)于GLP-1R 激動(dòng)劑
GLP-1R 激動(dòng)劑是一類(lèi)通過(guò)與胰高血糖素樣肽 - 1 受體（GLP-1R）特異性結(jié)合并激活該受體的藥物，其核心作用機(jī)制是模擬天然 GLP-1（由腸道 L 細(xì)胞在進(jìn)食后分泌的激素）的生理功能。在血糖調(diào)節(jié)方面，它能促進(jìn)胰島 β 細(xì)胞葡萄糖依賴(lài)性地分泌胰島素，同時(shí)抑制胰島 α 細(xì)胞釋放胰高血糖素，從雙途徑實(shí)現(xiàn)血糖的精準(zhǔn)調(diào)控；在代謝管理層面，可通過(guò)延緩胃排空、降低食欲中樞興奮性來(lái)減少食物攝入，還能增強(qiáng)能量消耗，從而在體重控制中發(fā)揮顯著作用
關(guān)于恒瑞醫(yī)藥
2025年6月16日，D&D Pharmatech，一家致力于開(kāi)發(fā)突破性肝臟和代謝疾病療法的臨床階段生物技術(shù)公司，宣布了其旨在評(píng)估DD01（一款長(zhǎng)效GLP-1R/GCGR雙重激動(dòng)劑）在超重/肥胖的代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎（MASH）患者中的療效與安全性的II 期DD01-DN-02研究達(dá)到了主要終點(diǎn)。
試驗(yàn)采用每周一次給藥方案，以20 mg為起始劑量持續(xù)兩周，隨后進(jìn)入40 mg維持劑量階段。在第12周的預(yù)計(jì)療效與安全性評(píng)估中，研究達(dá)成主要終點(diǎn)，DD01顯示良好耐受性，并顯著降低肝脂含量：75.8%的受試者肝脂下降≥30%，72.7%下降≥50%，57.6%下降≥70%（均p<0.0001）；平均肝脂含量下降62.3%，而安慰劑組僅為8.3%。此外，48.5%的DD01組患者實(shí)現(xiàn)肝脂含量正?；ń?jīng)磁共振成像-質(zhì)子密度脂肪分?jǐn)?shù)[MRI-PDFF]測(cè)定≤5%），而安慰劑組無(wú)患者實(shí)現(xiàn)此標(biāo)準(zhǔn)。
關(guān)于DD01
DD01是一款每周一次的GLP-1R/GCGR雙重激動(dòng)劑，在患有T2D和MASLD的肥胖/超重患者中的半衰期為7-8天。在一項(xiàng)1期研究表明DD01可快速減少肝臟脂肪變性，改善葡萄糖耐量。目前的2期結(jié)果證實(shí)并擴(kuò)展了這些發(fā)現(xiàn)，揭示了MASH患者的額外益處。DD01的作用與其雙重激動(dòng)劑藥理學(xué)一致。臨床結(jié)果顯示，DD01的療效顯著快速。
關(guān)于D&D Pharmatech
2025年6月16日，禮來(lái)（Eli Lilly and Company）公司在2025年美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)（ADA）年會(huì)摘要當(dāng)中，公布了其在研減重多肽療法eloralintide（LY3841136）的1期概念驗(yàn)證研究亮眼結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示，該療法具有優(yōu)異的減重效果，接受該療法治療12周的肥胖或過(guò)重患者，其體重降幅最高可達(dá)11.3%。
這次所公布的是一項(xiàng)為期12周的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的1期試驗(yàn)，旨在評(píng)估eloralintide的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)（PK）和藥效學(xué)（PD）。研究共納入100名過(guò)重或肥胖受試者，平均年齡44歲，其中29%為女性，身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）范圍為27至43 kg/m2。受試者被隨機(jī)分配至5個(gè)組別，接受安慰劑或eloralintide多劑量遞增治療。
Eloralintide是一款每周一次皮下注射的選擇性長(zhǎng)效胰淀素受體激動(dòng)劑，具有良好的耐受性和明確的體重減輕效果。Eloralintide不同于其他胰淀素激動(dòng)劑，其設(shè)計(jì)目標(biāo)是在臨床中最大程度減少降鈣素相關(guān)活性。
關(guān)于禮來(lái)（Eli Lilly and Company）
禮來(lái)制藥是一家從事藥品研發(fā)、生產(chǎn)和銷(xiāo)售的全球領(lǐng)先的醫(yī)藥公司，致力于通過(guò)創(chuàng)新改善人類(lèi)健康水平。禮來(lái)制藥誕生于一個(gè)多世紀(jì)之前，于1876年由禮來(lái)上校在美國(guó)印第安納州創(chuàng)立，公司創(chuàng)始人致力于生產(chǎn)高質(zhì)量的藥品以滿(mǎn)足切實(shí)的醫(yī)療需求。
2025年6月18日，中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）官網(wǎng)顯示，瑞迪奧的锝[99mTc]肼基煙酰胺聚乙二醇雙環(huán)RGD肽注射液（99mTc-3PRGD2）和注射用甲苯磺酸鈉煙酰胺腙聚乙二醇雙環(huán)RGD肽擬納入優(yōu)先審評(píng)。99mTc-3PRGD2是放射性診斷藥物，靶向整合素αvβ3陽(yáng)性腫瘤，采用SPECT(/CT)顯像，主要用于胸部腫瘤等顯像，包括肺部原發(fā)腫瘤及轉(zhuǎn)移的診斷、鑒別及評(píng)估。注射用甲苯磺酸鈉煙酰胺腙聚乙二醇雙環(huán)RGD肽用于制備99mTc-3PRGD2。
99mTc-3PRGD2是由北京吉倫泰醫(yī)藥有限公司旗下的佛山瑞迪奧醫(yī)藥有限公司（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“瑞迪奧”）自主研發(fā)的我國(guó)首個(gè)核醫(yī)學(xué)1類(lèi)創(chuàng)新藥，也是全球第一個(gè)用于SPECT顯像的廣譜腫瘤顯像劑，改變了長(zhǎng)期以來(lái)SPECT影像技術(shù)不能用于腫瘤診斷、分期、療效監(jiān)測(cè)的技術(shù)現(xiàn)狀，為腫瘤早期精準(zhǔn)診斷及全程隨訪(fǎng)提供了創(chuàng)新解決方案。
結(jié)果顯示，99mTc-3PRGD2 SPECT/CT與18F-FDG PET/CT二者對(duì)于肺部腫瘤良惡鑒別診斷的檢出率無(wú)顯著差異，99mTc-3PRGD2 SPECT/CT對(duì)肺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移診斷的特異性及準(zhǔn)確性顯著高于18F-FDG PET/CT，且展現(xiàn)出良好的安全性和有效性。此次研究進(jìn)一步為99mTc-3PRGD2 SPECT/CT發(fā)展成為特異性強(qiáng)、可及性高的腫瘤診斷技術(shù)奠定基礎(chǔ)，進(jìn)而推動(dòng)核醫(yī)學(xué)精準(zhǔn)診療的發(fā)展。
2025年6月18日，丹麥制藥公司Zealand Pharma宣布其開(kāi)發(fā)的GLP-1/GLP-2受體雙重激動(dòng)劑dapiglutide在減重領(lǐng)域的研究取得了積極進(jìn)展。其 1b 期多次遞增劑量（MAD）試驗(yàn)第二部分的頂線(xiàn)臨床結(jié)果呈陽(yáng)性。該試驗(yàn)旨在研究長(zhǎng)效 GLP-1/GLP-2 受體雙重激動(dòng)劑 dapiglutide 治療 28 周的安全性、耐受性和臨床效果。
在這項(xiàng) 1b 期 MAD 試驗(yàn)的第二部分中，共有 30 名參與者（約 93% 為男性）被隨機(jī)分配至一個(gè)劑量隊(duì)列，接受 28 周的 dapiglutide 或安慰劑治療（比例為 2:1）。這些參與者的中位年齡為 44.5 歲，基線(xiàn)體重中位數(shù)為 91.9 公斤，基線(xiàn) BMI 中位數(shù)為 28.8 公斤 / 平方米。在第 28 周時(shí)，接受 dapiglutide 治療的參與者估計(jì)平均體重較基線(xiàn)下降了 11.6%，而安慰劑治療的參與者平均體重較基線(xiàn)僅下降了 0.2%。該試驗(yàn)未包含任何生活方式調(diào)整，如飲食或運(yùn)動(dòng)干預(yù)。
關(guān)于Zealand Pharma A/S
Zealand Pharma A/S（納斯達(dá)克股票代碼：ZEAL）（“Zealand”）總部位于丹麥哥本哈根，是一家專(zhuān)門(mén)從事多肽藥物發(fā)現(xiàn)和開(kāi)發(fā)的生物科技公司。
