505(b)(2)多肽藥物盤點(diǎn)
法律基礎(chǔ)
505(b)(1)：申請(qǐng)包含完整安全性和有效性研究報(bào)告 505(b)(2)：申請(qǐng)包含完整安全性和有效性研究報(bào)告，但至少有部分信息來(lái)源于非申請(qǐng)者開(kāi)展或申請(qǐng)者無(wú)權(quán)引用的研究。 505(j) ：申請(qǐng)包含信息證明擬申報(bào)藥物與參比制劑有著完全相同的活性成分、劑型、規(guī)格、給藥途徑、標(biāo)簽信息、質(zhì)量、特性和適應(yīng)癥等。
2019年5月9日，F(xiàn)DA發(fā)布了一份最新的指南，題為《確定提交ANDA還是505(b)(2)申請(qǐng)》(下稱，“指南”)。FDA發(fā)布該《指南》旨在于幫助申請(qǐng)人在提交藥物市場(chǎng)準(zhǔn)入的時(shí)候，確定選擇更合適的簡(jiǎn)化申請(qǐng)路徑。下表簡(jiǎn)要說(shuō)明三種申請(qǐng)方式差異：
圖1.505(b)(2)的SWOT分析
505(b)(2)藥物獲批現(xiàn)狀
由于505(b)(2)申請(qǐng)?jiān)试S產(chǎn)品特性有更大的靈活性，且允許不一定與RLD治療等效，因此，具有批準(zhǔn)成本更低，批準(zhǔn)速度更快等優(yōu)勢(shì)，深受制藥企業(yè)青睞，自2004年起每年占比在50%以上。從2011年開(kāi)始，通過(guò)505(b)(2)途徑獲批的NDA數(shù)量逐年走高，2017-2020年，每年獲批量達(dá)60個(gè)以上。
圖2.2003-2020年NDA批準(zhǔn)數(shù)量及505(b)(2)占比情況
505(b)(2)多肽藥物獲批現(xiàn)狀
從下圖可以看出，通過(guò)505(b)(2)途徑獲批的多肽藥物與整體505(b)(2)途徑獲批藥物的趨勢(shì)一致：自2017年起，獲批數(shù)量進(jìn)入爆發(fā)期。2020年，多肽獲批數(shù)量占整個(gè)505(b)(2)批準(zhǔn)量的10.6%
圖3.2010-2020年通過(guò)505(b)(2)途徑獲批的多肽藥物數(shù)量
從新藥申請(qǐng)分類角度，多肽主要是通過(guò)Type 5即更改配方或拓展適應(yīng)癥來(lái)實(shí)現(xiàn)藥物創(chuàng)新，占比約76%。
備注：Tpye 1: new molecular entity；Type 2: new active ingredient；Type 3: new dosage form；Type 4: new combination；Type 5: new formulation or other differences(e.g., new indication, new applicant, new manufacturer)；Type 6: new indication or claim, same applicant; Type 7: previously marketed but without an approved NDA；Type 8: Rx to OTC；Type 9: new indication or claim, drug not to be marketed under Type 9 NDA after approval；Type 10: new indication or claim, drug to be marketed under Type 10 NDA after approval.
圖5.不同國(guó)家的企業(yè)505(b)(2)多肽獲批數(shù)量
圖6.通過(guò)505(b)(2)途徑批準(zhǔn)的多肽藥物
